Valutazione degli effetti metabolici del polilattosio: un nuovo prebiotico

Circa il 13% di tutti i bambini (2 - 19 anni) è affetto da NAFLD, con una prevalenza di NAFLD che sale al 60-80% tra i giovani con obesità. La NAFLD è caratterizzata da un'eccessiva deposizione di grasso nel fegato, che è un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo di malattie cardiovascolari (CVD) e diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Se non controllata, la NAFLD può progredire in forme più gravi di malattia del fegato, tra cui NASH, cirrosi e carcinoma epatocellulare, che alla fine possono portare al trapianto di fegato o alla morte. Sfortunatamente, il trattamento della NAFLD attraverso interventi sullo stile di vita è estremamente impegnativo e minimamente efficace anche in condizioni intensive. La chirurgia bariatrica si è dimostrata promettente come approccio terapeutico negli adulti, ma rimane controversa per un trattamento della NAFLD in pediatria. Anche se la chirurgia bariatrica si dimostrasse efficace, l'impatto complessivo sarà basso poiché una percentuale molto piccola di adolescenti con obesità opta per questo estremo trattamento. Inoltre, la chirurgia non è indicata nei giovani con forme più lievi di obesità o nei bambini più piccoli e poiché la NAFLD si verifica nell'intero spettro di età e non è esclusiva dei giovani con obesità, una grande esigenza non sarebbe soddisfatta dalle opzioni di trattamento chirurgico. Pertanto, sono necessari nuovi approcci non chirurgici che integrino la terapia di modifica dello stile di vita per far avanzare il campo in modo significativo e fornire assistenza a un'ampia gamma di giovani con NAFLD. Tuttavia, attualmente non sono disponibili opzioni di trattamento farmacoterapico sicuro o efficace per i giovani con NAFLD, lasciando un enorme vuoto nella cura. Pertanto, l'alterazione del microbioma intestinale attraverso la somministrazione di una fibra alimentare prebiotica è un'interessante opzione terapeutica.

Ad oggi, nessun farmaco è riuscito a produrre miglioramenti significativi nella NAFLD tra i giovani. Allo stesso modo, negli adulti, le opzioni farmacoterapiche esistenti provocano un certo miglioramento degli enzimi epatici e/o dell'istologia, ma non sono riuscite a dimostrare un'efficacia diffusa. Inoltre, la maggior parte dei farmaci non è indicata per i bambini di età inferiore ai 12 anni e i pediatri sono contrari a usarli fino a quando tutte le altre opzioni di trattamento non hanno fallito. Pertanto, è necessario adottare approcci alternativi in ​​questa popolazione clinica difficile da trattare per identificare opzioni terapeutiche più efficaci. Una fibra alimentare prebiotica può offrire una potenziale nuova opzione terapeutica per la NAFLD nei bambini con obesità.

Ai soggetti interessati a partecipare allo studio verrà chiesto di presentarsi per una visita di screening in cui il genitore firmerà un modulo di consenso dei genitori e il bambino firmerà un modulo di assenso. Il sangue verrà prelevato per i test di sicurezza e il campionamento dei biomarcatori. Verranno raccolte anche urine e feci. Verrà posizionato un monitor del glucosio portatile per raccogliere i risultati del glucosio a tempo. I soggetti avranno una risonanza magnetica per confermare la loro NAFLD e verrà calcolato il loro indice di massa corporea. I soggetti saranno sottoposti a una doppia scansione di assorbimetria a raggi X (iDXA) e consulenza sullo stile di vita. I soggetti arruolati in questo studio saranno assegnati in modo casuale (1:1) a ricevere polilattosio o placebo. I soggetti assumeranno il polilattosio o il placebo negli alimenti forniti dal team di studio (realizzati in uno spazio per alimenti utilizzando buone pratiche di produzione per ridurre al minimo la contaminazione incrociata). I soggetti assumeranno polilattosio/placebo per 26 settimane. Verranno prelevati sangue per test di sicurezza e biomarcatori alle settimane 8 e 26. Avranno campioni di urina e feci raccolti alle settimane 8, 20 e 26. Le valutazioni dei loro livelli di glucosio verranno effettuate tramite un monitor del glucosio indossabile tra lo screening/randomizzazione e la settimana 4, e di nuovo tra la settimana 20 e la settimana 26. Le scansioni MRI delle scansioni iDXA del fegato verranno ripetute alle settimane 8 e 26. La consulenza sullo stile di vita e la valutazione degli eventi avversi, la conformità con l'assunzione del prodotto in studio/placebo e la tollerabilità dell'intervento avranno luogo alle settimane 4, 8, 13, 20 e 26.