Evaluación de los efectos metabólicos de la polilactosa: un nuevo prebiótico

Aproximadamente el 13 % de todos los niños (de 2 a 19 años) padece NAFLD y la prevalencia de NAFLD aumenta al 60-80 % entre los jóvenes con obesidad. NAFLD se caracteriza por un depósito excesivo de grasa en el hígado, que es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de enfermedad cardiovascular (ECV) y diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Si no se controla, NAFLD puede progresar a formas más graves de enfermedad hepática, como NASH, cirrosis y carcinoma hepatocelular, que eventualmente pueden conducir a un trasplante de hígado o a la muerte. Desafortunadamente, el tratamiento de NAFLD a través de intervenciones en el estilo de vida es extremadamente desafiante y mínimamente efectivo incluso en condiciones intensivas. La cirugía bariátrica se ha mostrado prometedora como enfoque de tratamiento en adultos, pero sigue siendo controvertida para un tratamiento de NAFLD en pediatría. Incluso si se demuestra que la cirugía bariátrica es efectiva, el impacto general será bajo ya que una proporción muy pequeña de adolescentes con obesidad opta por este extremo tratamiento. Además, la cirugía no está indicada en jóvenes con formas más leves de obesidad o niños más pequeños, y dado que la NAFLD ocurre en todo el espectro de edad y no es exclusiva de los jóvenes con obesidad, las opciones de tratamiento quirúrgico no cubrirían una gran necesidad. Por lo tanto, se necesitan enfoques no quirúrgicos novedosos que complementen la terapia de modificación del estilo de vida para avanzar en el campo de manera significativa y brindar atención a una amplia gama de jóvenes con NAFLD. Sin embargo, actualmente no hay opciones de tratamiento de farmacoterapia seguras o efectivas disponibles para los jóvenes con NAFLD, lo que deja una gran brecha en la atención. Por lo tanto, alterar el microbioma intestinal mediante la administración de una fibra dietética prebiótica es una opción de tratamiento atractiva.

Hasta la fecha, ningún medicamento ha tenido éxito en producir mejoras significativas en NAFLD entre los jóvenes. De manera similar, en adultos, las opciones de farmacoterapia existentes provocan alguna mejora en las enzimas hepáticas y/o la histología, pero no han logrado demostrar una eficacia generalizada. Además, la mayoría de los medicamentos no están indicados para niños menores de 12 años, y los pediatras se muestran reacios a usarlos hasta que hayan fracasado todas las demás opciones de tratamiento. Por lo tanto, se deben tomar enfoques alternativos en esta población clínica difícil de tratar para identificar opciones de tratamiento más efectivas. Una fibra dietética prebiótica puede ofrecer una opción potencial de tratamiento novedoso para NAFLD en niños con obesidad.

A los sujetos que estén interesados ​​en participar en el estudio se les pedirá que asistan a una visita de selección donde sus padres firmarán un formulario de consentimiento de los padres y el niño firmará un formulario de asentimiento. Se extraerá sangre para pruebas de seguridad y muestreo de biomarcadores. También se recolectarán orina y heces. Se colocará un monitor de glucosa portátil para recopilar los resultados de glucosa cronometrados. Los sujetos tendrán una resonancia magnética para confirmar su NAFLD y se calculará su IMC. Los sujetos se someterán a una exploración de absorciometría dual de rayos X (iDXA) y asesoramiento sobre el estilo de vida. Los sujetos inscritos en este estudio serán asignados aleatoriamente (1:1) para recibir polilactosa o placebo. Los sujetos tomarán la polilactosa o el placebo en los alimentos proporcionados por el equipo de estudio (elaborados en un espacio apto para uso alimentario utilizando buenas prácticas de fabricación para minimizar la contaminación cruzada). Los sujetos tomarán polilactosa/placebo durante 26 semanas. Se les extraerá sangre para pruebas de seguridad y biomarcadores en las semanas 8 y 26. Se les tomarán muestras de orina y heces en las semanas 8, 20 y 26. Las evaluaciones de sus niveles de glucosa se realizarán a través de un monitor de glucosa portátil entre la selección/aleatorización y la semana 4, y nuevamente entre la semana 20 y la semana 26. Las resonancias magnéticas del hígado con iDXA se repetirán en las semanas 8 y 26. En las semanas 4, 8, 13, 20 y 26 se llevará a cabo el asesoramiento sobre el estilo de vida y la evaluación de los eventos adversos, el cumplimiento de la toma del producto del estudio/placebo y la tolerabilidad de la intervención.