Ocena efektów metabolicznych polilaktozy: nowy prebiotyk

Około 13% wszystkich dzieci (w wieku od 2 do 19 lat) cierpi na NAFLD, a częstość występowania NAFLD wzrasta do 60-80% wśród młodzieży z otyłością. NAFLD charakteryzuje się nadmiernym odkładaniem tłuszczu w wątrobie, co jest niezależnym czynnikiem ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych (CVD) i cukrzycy typu 2 (T2DM). Nieleczona NAFLD może prowadzić do cięższych postaci choroby wątroby, w tym NASH, marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego, co ostatecznie może prowadzić do przeszczepu wątroby lub śmierci. Niestety, leczenie NAFLD poprzez interwencje dotyczące stylu życia jest niezwykle trudne i minimalnie skuteczne, nawet w intensywnych warunkach. Chirurgia bariatryczna okazała się obiecującą metodą leczenia dorosłych, ale pozostaje kontrowersyjna w przypadku leczenia NAFLD u dzieci. Nawet jeśli chirurgia bariatryczna okaże się skuteczna, ogólny wpływ będzie niewielki, ponieważ bardzo mały odsetek nastolatków z otyłością decyduje się na tę skrajną operację leczenie. Co więcej, operacja nie jest wskazana u młodzieży z łagodniejszymi postaciami otyłości lub młodszych dzieci, a ponieważ NAFLD występuje w całym spektrum wiekowym i nie dotyczy wyłącznie młodzieży z otyłością, opcje leczenia chirurgicznego nie zaspokoją dużej potrzeby. Dlatego potrzebne są nowe niechirurgiczne podejścia, które uzupełniają terapię modyfikującą styl życia, aby w znaczący sposób rozwinąć tę dziedzinę i zapewnić opiekę szerokiemu gronu młodzieży z NAFLD. Jednak obecnie nie są dostępne żadne bezpieczne ani skuteczne opcje leczenia farmakologicznego dla młodzieży z NAFLD, co pozostawia ogromną lukę w opiece. Dlatego zmiana mikrobiomu jelitowego poprzez podawanie prebiotycznego błonnika pokarmowego jest atrakcyjną opcją leczenia.

Do tej pory żaden lek nie był skuteczny w uzyskaniu znaczącej poprawy NAFLD wśród młodzieży. Podobnie u dorosłych, istniejące opcje farmakoterapii wywołują pewną poprawę enzymów wątrobowych i/lub histologii, ale nie wykazały powszechnej skuteczności. Co więcej, większość leków nie jest wskazana dla dzieci poniżej 12 roku życia, a pediatrzy są przeciwni ich stosowaniu, dopóki wszystkie inne opcje leczenia nie zawiodą. Dlatego w tej trudnej do leczenia populacji klinicznej należy zastosować alternatywne podejścia, aby zidentyfikować bardziej skuteczne opcje leczenia. Prebiotyczny błonnik pokarmowy może stanowić potencjalną nową opcję leczenia NAFLD u dzieci z otyłością.

Osoby zainteresowane udziałem w badaniu zostaną poproszone o zgłoszenie się na wizytę przesiewową, podczas której rodzic podpisze formularz zgody rodzica, a dziecko podpisze formularz zgody. Zostanie pobrana krew do testów bezpieczeństwa i pobierania próbek biomarkerów. Pobrany zostanie również mocz i kał. Przenośny glukometr zostanie umieszczony w celu zbierania wyników pomiaru stężenia glukozy w określonym czasie. Pacjenci będą mieli MRI, aby potwierdzić ich NAFLD, a ich BMI zostanie obliczony. Pacjenci przejdą podwójną absorpcjometrię rentgenowską (iDXA) i poradnictwo dotyczące stylu życia. Pacjenci włączeni do tego badania zostaną losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej polilaktozę lub placebo. Badani będą przyjmować polilaktozę lub placebo w żywności dostarczonej przez zespół badawczy (wyprodukowanej w przestrzeni przeznaczonej do kontaktu z żywnością z wykorzystaniem dobrych praktyk produkcyjnych w celu zminimalizowania zanieczyszczenia krzyżowego). Pacjenci będą przyjmować polilaktozę/placebo przez 26 tygodni. Przyjdą na pobranie krwi do testów bezpieczeństwa i biomarkerów w 8 i 26 tygodniu. Pobrane zostaną próbki moczu i kału w 8, 20 i 26 tygodniu. Oceny ich poziomu glukozy zostaną przeprowadzone za pomocą przenośnego glukometru między badaniem przesiewowym/randomizacją a 4. tygodniem i ponownie między 20. a 26. tygodniem. Skany MRI wątroby Skany iDXA zostaną powtórzone w 8 i 26 tygodniu. Poradnictwo dotyczące stylu życia i ocena zdarzeń niepożądanych, przestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania badanego produktu/placebo oraz tolerancji interwencji odbędzie się w 4, 8, 13, 20 i 26 tygodniu.