A polilaktóz metabolikus hatásainak értékelése: új prebiotikum

Az összes gyermek (2-19 éves) körülbelül 13%-a szenved NAFLD-ben, és a NAFLD prevalenciája 60-80%-ra nő az elhízott fiatalok körében. A NAFLD-re jellemző a túlzott zsírlerakódás a májban, amely független kockázati tényező a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) és a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) kialakulásában. Ellenőrzés nélkül a NAFLD a májbetegség súlyosabb formáivá fejlődhet, beleértve a NASH-t, a cirrózist és a hepatocelluláris karcinómát, amelyek végül májátültetéshez vagy halálhoz vezethetnek. Sajnos a NAFLD életmódbeli beavatkozásokkal történő kezelése rendkívül nagy kihívást jelent és minimálisan hatékony még intenzív körülmények között is. A bariátriai sebészet ígéretesnek bizonyult kezelési megközelítésként felnőtteknél, de továbbra is ellentmondásos a NAFLD gyermekgyógyászati ​​kezelése. Még ha a bariátriai sebészet hatásosnak bizonyul is, az összhatás csekély lesz, mivel az elhízott serdülők nagyon kis hányada választja ezt az extrémet. kezelés. Ezenkívül a műtét nem javallott az elhízás enyhébb formáiban szenvedő fiataloknál vagy fiatalabb gyermekeknél, és mivel a NAFLD a teljes életkorban előfordul, és nem kizárólag az elhízott fiatalokra vonatkozik, a sebészeti kezelési lehetőségek nagy szükségletet nem elégítenek ki. Ezért új, nem sebészeti megközelítésekre van szükség, amelyek kiegészítik az életmód-módosító terápiát annak érdekében, hogy érdemben fejlesszék a területet, és hogy a NAFLD-ben szenvedő fiatalok széles körét lássák el. Jelenleg azonban nem állnak rendelkezésre biztonságos vagy hatékony farmakoterápiás kezelési lehetőségek a NAFLD-ben szenvedő fiatalok számára, ami óriási szakadékot hagy maga után az ellátásban. Ezért a bél mikrobiómának megváltoztatása prebiotikus élelmi rost beadásával vonzó kezelési lehetőség.

A mai napig egyetlen gyógyszer sem volt sikeres a NAFLD érdemi javulásában a fiatalok körében. Hasonlóképpen, felnőtteknél a meglévő farmakoterápiás lehetőségek némi javulást idéznek elő a májenzimekben és/vagy a szövettanban, de nem bizonyították széles körű hatékonyságot. Ezen túlmenően a legtöbb gyógyszer nem javallt 12 év alatti gyermekek számára, és a gyermekorvosok nem hajlandók alkalmazni őket, amíg az összes többi kezelési lehetőség kudarcot vall. Ezért ebben a nehezen kezelhető klinikai populációban alternatív megközelítéseket kell alkalmazni a hatékonyabb kezelési lehetőségek azonosítása érdekében. A prebiotikus élelmi rost potenciális új kezelési lehetőséget kínálhat a NAFLD kezelésére elhízott gyermekeknél.

Azokat az alanyokat, akik érdeklődnek a vizsgálatban való részvétel iránt, szűrővizsgálatra kérik, ahol a szülő aláírja a szülői beleegyező nyilatkozatot, a gyermek pedig egy hozzájáruló lapot. Vért vesznek biztonsági vizsgálatokhoz és biomarker-mintavételhez. A vizeletet és a székletet is gyűjtik. A készülék egy hordozható glükózmonitort helyez el az időzített glükóz eredmények összegyűjtésére. Az alanyok MRI-vel igazolják NAFLD-jüket, és kiszámítják a BMI-jüket. Az alanyok kettős röntgenabszorpciós (iDXA) szkennelésen és életmód-tanácsadáson vesznek részt. A vizsgálatba bevont alanyokat véletlenszerűen (1:1) osztják ki, hogy polilaktózt vagy placebót kapjanak. Az alanyok a polilaktózt vagy a placebót a vizsgálati csoport által biztosított élelmiszerekben veszik be (élelmiszer-minőségű helyen, jó gyártási gyakorlatot alkalmazva a keresztszennyeződés minimalizálása érdekében). Az alanyok polilaktózt/placebót kapnak 26 hétig. A 8. és a 26. héten vért vesznek tőlük biztonsági tesztekhez és biomarkerekhez. A 8., 20. és 26. héten vizelet- és székletmintákat vesznek. A glükózszintjüket egy hordható glükózmonitoron fogják elvégezni a szűrés/randomizálás és a 4. hét között, majd ismét a 20. és a 26. hét között. A máj iDXA-vizsgálatát a 8. és 26. héten megismétlik. A 4., 8., 13., 20. és 26. héten az életmóddal kapcsolatos tanácsadásra és a nemkívánatos események értékelésére, a vizsgálati készítmény/placebo szedésének betartására és a beavatkozás tolerálására kerül sor.