Utvärdera de metaboliska effekterna av polylaktos: ett nytt prebiotikum

Ungefär 13% av alla barn (2 - 19 år) lider av NAFLD och prevalensen av NAFLD ökar till 60-80% bland ungdomar med fetma. NAFLD kännetecknas av överdriven avlagring av fett i levern, vilket är en oberoende riskfaktor för utveckling av hjärt-kärlsjukdom (CVD) och typ 2-diabetes mellitus (T2DM). Okontrollerat kan NAFLD utvecklas till mer allvarliga former av leversjukdom, inklusive NASH, cirros och hepatocellulärt karcinom, vilket så småningom kan leda till levertransplantation eller död. Tyvärr är behandling av NAFLD genom livsstilsinterventioner extremt utmanande och minimalt effektiv även under intensiva förhållanden. Bariatrisk kirurgi har visat sig lovande som en behandlingsmetod hos vuxna, men är fortfarande kontroversiell för behandling av NAFLD inom pediatrik. Även om bariatrisk kirurgi har visat sig vara effektiv kommer den totala effekten att vara låg eftersom en mycket liten andel av ungdomar med fetma väljer denna extremitet behandling. Dessutom är kirurgi inte indicerat hos ungdomar med mildare former av fetma eller yngre barn och eftersom NAFLD förekommer över hela åldersspektrumet och inte är exklusivt för ungdomar med fetma, skulle ett stort behov inte tillgodoses av kirurgiska behandlingsalternativ. Därför behövs nya icke-kirurgiska tillvägagångssätt som kompletterar livsstilsmodifieringsterapi för att främja fältet på ett meningsfullt sätt och för att ge vård till ett brett spektrum av ungdomar med NAFLD. Men inga säkra eller effektiva läkemedelsbehandlingsalternativ finns för närvarande tillgängliga för ungdomar med NAFLD, vilket lämnar en enorm lucka i vården. Därför är förändring av tarmmikrobiomet genom administrering av en prebiotisk kostfiber ett attraktivt behandlingsalternativ.

Hittills har inga mediciner varit framgångsrika för att producera meningsfulla förbättringar av NAFLD bland ungdomar. På liknande sätt, hos vuxna, framkallar befintliga farmakoterapialternativ en viss förbättring av leverenzymer och/eller histologi men har misslyckats med att visa utbredd effekt. Dessutom är de flesta mediciner inte indicerade för barn under 12 år, och barnläkare är negativa till att använda dem tills alla andra behandlingsalternativ har misslyckats. Därför måste alternativa tillvägagångssätt tas i denna svårbehandlade kliniska population för att identifiera mer effektiva behandlingsalternativ. En prebiotisk kostfiber kan erbjuda ett potentiellt nytt behandlingsalternativ för NAFLD hos barn med fetma.

Försökspersoner som är intresserade av att delta i studien kommer att bli ombedda att komma in för ett screeningbesök där deras förälder kommer att underteckna ett formulär för föräldrarnas samtycke och barnet kommer att underteckna ett samtyckesformulär. Blod kommer att tas för säkerhetstester och provtagning av biomarkörer. Urin och avföring kommer också att samlas in. En bärbar glukosmätare kommer att placeras för att samla in tidsinställda glukosresultat. Försökspersonerna kommer att ha en MRT för att bekräfta deras NAFLD och deras BMI kommer att beräknas. Försökspersonerna kommer att genomgå en dubbel röntgenabsorptiometri (iDXA) skanning och livsstilsrådgivning. Försökspersoner som ingår i denna studie kommer att slumpmässigt tilldelas (1:1) för att få antingen polylaktos eller placebo. Försökspersonerna kommer att ta polylaktos eller placebo i livsmedel som tillhandahålls av studieteamet (gjorda i ett utrymme av livsmedelskvalitet med användning av goda tillverkningsmetoder för att minimera korskontaminering). Försökspersoner kommer att ta polylaktos/placebo i 26 veckor. De kommer att ta blod för säkerhetstester och biomarkörer i veckorna 8 och 26. De kommer att ta urin- och avföringsprover i veckorna 8, 20 och 26. Bedömningar av deras glukosnivåer kommer att göras via en bärbar glukosmonitor mellan screening/randomisering och vecka 4, och igen mellan vecka 20 och vecka 26. MRT-undersökningar av levern iDXA-skanningar kommer att upprepas vid vecka 8 och 26. Livsstilsrådgivning och bedömning av biverkningar, överensstämmelse med att ta studieprodukten/placebo och toleransen av interventionen kommer att äga rum under veckorna 4, 8, 13, 20 och 26.