Evaluering af de metaboliske virkninger af polylactose: Et nyt præbiotikum

Cirka 13% af alle børn (2 - 19 år) lider af NAFLD, hvor forekomsten af ​​NAFLD stiger til 60-80% blandt unge med fedme. NAFLD er karakteriseret ved overdreven aflejring af fedt i leveren, som er en uafhængig risikofaktor for udvikling af hjertekarsygdomme (CVD) og type 2 diabetes mellitus (T2DM). Ukontrolleret kan NAFLD udvikle sig til mere alvorlige former for leversygdom, herunder NASH, cirrose og hepatocellulært karcinom, som i sidste ende kan føre til levertransplantation eller død. Desværre er behandling af NAFLD gennem livsstilsinterventioner ekstremt udfordrende og minimalt effektiv selv under intensive forhold. Fedmekirurgi har vist sig lovende som en behandlingstilgang hos voksne, men er fortsat kontroversiel for behandling af NAFLD i pædiatri.Selv hvis fedmekirurgi er bevist effektiv, vil den samlede effekt være lav, da en meget lille andel af teenagere med fedme vælger denne ekstreme behandling. Desuden er kirurgi ikke indiceret hos unge med mildere former for fedme eller yngre børn, og da NAFLD forekommer over hele aldersspektret og ikke er eksklusivt for unge med fedme, ville et stort behov være udækket af kirurgiske behandlingsmuligheder. Derfor er nye ikke-kirurgiske tilgange, der komplementerer livsstilsmodifikationsterapi, nødvendige for at fremme feltet på en meningsfuld måde og for at give pleje til en bred vifte af unge med NAFLD. Der er dog ingen sikre eller effektive farmakoterapibehandlingsmuligheder tilgængelige for unge med NAFLD, hvilket efterlader et enormt hul i plejen. Derfor er ændring af tarmmikrobiomet gennem administration af en præbiotisk kostfiber en attraktiv behandlingsmulighed.

Hidtil har ingen medicin haft succes med at producere meningsfulde forbedringer i NAFLD blandt unge. Tilsvarende fremkalder eksisterende farmakoterapimuligheder hos voksne en vis forbedring af leverenzymer og/eller histologi, men har ikke vist udbredt effekt. Desuden er de fleste medicin ikke indiceret til børn under 12 år, og børnelæger er ugunstige ved at bruge dem, indtil alle andre behandlingsmuligheder har slået fejl. Derfor skal alternative tilgange tages i denne vanskeligt behandlede kliniske population for at identificere mere effektive behandlingsmuligheder. En præbiotisk kostfiber kan tilbyde en potentiel ny behandlingsmulighed for NAFLD hos børn med fedme.

Forsøgspersoner, der er interesserede i at deltage i undersøgelsen, vil blive bedt om at komme ind til et screeningsbesøg, hvor deres forælder underskriver en forældresamtykkeformular, og barnet underskriver en samtykkeerklæring. Der vil blive udtaget blod til sikkerhedstest og biomarkørprøver. Urin og afføring vil også blive opsamlet. En bærbar glukosemonitor vil blive placeret for at indsamle tidsindstillede glukoseresultater. Forsøgspersonerne vil have en MR for at bekræfte deres NAFLD, og ​​deres BMI vil blive beregnet. Forsøgspersonerne vil gennemgå en dobbelt røntgenabsorptiometri (iDXA) scanning og livsstilsrådgivning. Forsøgspersoner indskrevet i denne undersøgelse vil blive tilfældigt tildelt (1:1) til at modtage enten polylactose eller placebo. Forsøgspersonerne vil tage polylactosen eller placeboen i fødevarer leveret af undersøgelsesholdet (lavet i et fødevaregodkendt rum ved at bruge god fremstillingspraksis for at minimere krydskontaminering). Forsøgspersoner vil tage polylactose/placebo i 26 uger. De vil komme og få taget blodprøver til sikkerhedstest og biomarkører i uge 8 og 26. De vil få taget urin- og afføringsprøver i uge 8, 20 og 26. Vurdering af deres glukoseniveauer vil blive foretaget via en bærbar glukosemonitor mellem screeningen/randomiseringen og uge 4, og igen mellem uge 20 og uge 26. MR-scanninger af leveren iDXA-scanninger vil blive gentaget i uge 8 og 26. Livsstilsrådgivning og vurdering af uønskede hændelser, overholdelse af indtagelse af undersøgelsesproduktet/placebo og interventionens tolerance vil finde sted i uge 4, 8, 13, 20 og 26.