Nukleosidianalogien pysäyttäminen kroonisessa hepatiitti B:ssä (HALT-NUCS)
torstai 10. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Seng Gee Lim
PYSÄYTÄ NUC:t: Nukleosidianalogisen hoidon pysäyttäminen kroonisessa hepatiitti B:ssä
Useimmat kroonista B-hepatiittia sairastavat potilaat käyttävät nukleosidianalogiaa (NA) pitkällä aikavälillä, mutta tämä johtaa vain 2 %:n HBsAg-häviöön (määritelty toiminnalliseksi parantumiseksi) 6 vuoden kohdalla.
Viime aikoina useat tutkimukset ovat osoittaneet merkittäviä HBsAg-häviömääriä nukleosidianalogien (NA) lopettamisen jälkeen.
Mitään kriteerejä tällaisten potilaiden valitsemiseksi ei kuitenkaan ole arvioitu.
Tästä syystä tutkimuksen tavoitteena ei ole vain määrittää niiden potilaiden osuus, jotka pystyvät saavuttamaan HBsAg-häviön potilaissa, joiden qHBsAg on ≤100 IU/ml.
Tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi kontrollitutkimukseksi, jossa 1:2 rinnakkainen käsivarsi satunnaistetaan NA:n jatkamiseen tai hoidon lopettamiseen.
Potilaita seurataan hoidon lopettamisen jälkeen hepatiitti B:n pahenemisen varalta ja myös HBsAg:n häviämisen dokumentoimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen hepatiitti B (CHB) vaikuttaa yli 250 miljoonaan ihmiseen, ja sitä pidetään yhtenä suurimmista kuolleisuuden ja sairastuvuuden syistä maailmanlaajuisesti.
Vakiohoito koostuu nukleos(t)ideanalogeista (NA) tai peginterferonista (PEG).
Kiinnostus HBsAg-häviöstä, joka määritellään toiminnalliseksi parantumiseksi, on lisääntynyt.
Tämä on kuitenkin ollut vaikea saavuttaa NA:lla, ja vaikka HBsAg:n häviämisasteet ovat korkeammat PEG:llä, ne ovat silti <10 %.
Useat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että HBsAg-häviöt olivat merkittävästi korkeampia niillä, jotka lopettivat NA: n.
Hadziyannisin kreikkalaisessa tutkimuksessa HBsAg-häviö oli 39 %, kun potilaat lopettivat adefoviirihoidon.
Lisätutkimukset ovat osoittaneet samanlaisia tuloksia, ja niillä, jotka eivät ole kyenneet poistamaan HBsAg:tä, on ollut lepotilassa oleva sairaus, vaikka joidenkin potilaiden oli aloitettava hoito uudelleen yleensä hepatiitti B:n leviämisen vuoksi.
Kuolemia ei ole raportoitu.
Näin ollen vaikka hoidon lopettaminen on johtanut HBsAg:n menetykseen joillakin potilailla, ei ole selvää, mitkä potilaat hyötyisivät eniten.
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että potilailla, jotka todennäköisimmin menettäisivät HBsAg:n, qHBsAg-tasot olivat alhaiset ja tasoilla ≤100 IU/ml oli suuri mahdollisuus HBsAg:n menetykseen.
Tämän vuoksi ehdotamme, että testataan, pystyvätkö potilaat, joilla on CHB NA:lla > 1 vuosi ja joilla ei ole maksakirroosia ja joiden qHBsAg ≤100 IU/ml, menettää HBsAg:ta verrattuna potilaisiin, jotka jatkavat NA:ta.
Tutkimus on suunniteltu rinnakkaisena RCT:nä, joka on satunnaistettu 1:2 jatkamaan NA:ta vastaan stop NA:ta.
Potilaiden kliinistä tilaa, virologisia merkkiaineita ja maksamarkkereita seurataan säännöllisesti.
Ensisijainen päätetapahtuma on HBsAg:n menetys tutkimuksen lopussa niillä, jotka lopettivat NA:n jatkamisen.
Muita tuloksia ovat hepatiitti B:n paheneminen, inaktiivinen hepatiitti B -status, virologinen uusiutuminen ja hoidon uudelleen aloittaminen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
120
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- National University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
21 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• 21-75 vuotta vanha.
- Dokumentoitu HBsAg-positiiviseksi ≥ 6 kuukauden ajan.
- millä tahansa NA:lla (lamivudiini, adefoviiri, entekaviiri, telbivudiinitenofoviiri) ≥ 1 vuoden ajan
- HBV DNA <15 IU/ml seulonnassa (ei havaittavissa)
- Kvantitatiivinen HBsAg <100 IU/ml
- Potilas on suostunut olemaan käyttämättä muita tutkimuslääkkeitä tai systeemisiä viruslääkkeitä, sytotoksisia, kortikosteroideja, immunomoduloivia aineita tai perinteisiä kiinalaisia lääkkeitä, ellei se ole kliinisesti aiheellista.
- Potilas pystyy antamaan kirjallisen suostumuksen ennen tutkimuksen aloittamista ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (ß-HCG) raskaustesti 14 päivän kuluttua hoidon aloittamisesta
Poissulkemiskriteerit:
• Näyttö maksakirroosista, joka perustuu maksabiopsiaan, fibroskaanin pistemäärä > 10,5 kpa tai MRE-pistemäärä > 5,5 kpa, tai kliininen näyttö kirroosista, joka on osoitettu ruokatorven suonikohjujen esiintymisenä, kirroosin ilmeisiä piirteitä ultraäänitutkimuksessa viimeisen 12 kuukauden aikana
- Todisteet dekompensoituneesta maksasairaudesta tai hepatosellulaarisesta karsinoomasta.
- HIV-vasta-aine tai HCV-vasta-aine tai HDV-vasta-ainepositiivisuus
- Kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja
- INR > 1,5, korjaamaton K-vitamiinihoidolla.
- Kaikki interferoni, immunomodulaattorit, systeemiset sytotoksiset aineet tai systeemiset kortikosteroidit 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Pitkäaikainen altistuminen tunnetuille hepatotoksiineille, kuten alkoholille tai huumeille.
- Aiemmin kliinisesti merkittävä psykiatrinen sairaus, kohtaukset, keskushermoston toimintahäiriö, vakava sydän-, munuais-, hematologinen sairaus tai lääketieteellinen sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä hoitoa.
- Pahanlaatuinen sairaus 5 vuoden sisällä tutkimuksesta.
- Naiset, jotka ovat raskaana ja jotka eivät käytä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä tai jotka imettävät
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Jatka nukleos(t)ide-analogia
potilaille annetaan avointa tenofoviirialafenamidia
|
Jatka nukleos(t)ide-analogia
|
|
Kokeellinen: Nucleos(t)ide-analogin pysäyttäminen
potilaat lopettavat nucleos(t)ide-hoidon (kuten entekaviiri, tenofoviiri, lamivudiini tai adefoviiri)
|
nukleosidi(t)ide-hoitoa saavat potilaat lopettavat hoidon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HBsAg:n menetys
Aikaikkuna: Vuoteen 3 asti
|
HBsAg:n puuttuminen ELISA:lla
|
Vuoteen 3 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hepatiitti B:n leimahdus
Aikaikkuna: Vuoteen 3 asti
|
ALAT-arvon nousu, joka liittyy HBV DNA:n lisääntymiseen
|
Vuoteen 3 asti
|
|
virologinen relapsi
Aikaikkuna: Vuoteen 3 asti
|
HBV DNA:n lisääntyminen ilman ALT-arvon nousua
|
Vuoteen 3 asti
|
|
Viruslääkityksen aloittaminen uudelleen
Aikaikkuna: Vuoteen 3 asti
|
Ne, joiden on aloitettava hoito kliinisten indikaatioiden perusteella hoidon lopettamisen jälkeen
|
Vuoteen 3 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Seng Gee Lim, MBBS MD, National University Health System
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 29. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 25. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 14. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Patologiset prosessit
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Tartuntataudit
- DNA-virusinfektiot
- Hepadnaviridae-infektiot
- Hepatiitti A
- Hepatiitti
- B-hepatiitti
- Hepatiitti B, krooninen
- Hepatiitti, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Suojaavat aineet
- Kariostaattiset aineet
- Tina Fluorit
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIRG17may042
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .