Interrompendo os análogos de nucleosídeos na hepatite B crônica (HALT-NUCS)

A Hepatite B crônica (CHB) afeta mais de 250 milhões de pessoas e é considerada uma das principais causas de mortalidade e morbidade globalmente. O tratamento padrão consiste em análogos de nucleos(t)ídeos (NA) ou peginterferon (PEG). Tem havido crescente interesse na perda do HBsAg, definida como cura funcional. No entanto, isso tem sido difícil de conseguir com NA e, embora as taxas de perda de HBsAg sejam maiores com PEG, elas ainda são <10%. No entanto, vários estudos mostraram que as taxas de perda de HBsAg foram significativamente maiores naqueles que interromperam a AN. Um estudo da Grécia por Hadziyannis teve uma perda de 39% de HBsAg depois que os pacientes interromperam a terapia com adefovir. Estudos posteriores mostraram resultados semelhantes, e aqueles que não conseguiram eliminar o HBsAg tiveram doença quiescente, embora alguns pacientes tenham que reiniciar a terapia geralmente devido a surtos de hepatite B. Nenhuma morte foi relatada. Consequentemente, embora a interrupção da terapia tenha levado à perda de HBsAg em alguns pacientes, não está claro quais pacientes se beneficiariam mais. Os estudos anteriores indicaram que os pacientes com maior probabilidade de perder HBsAg tinham níveis baixos de qHBsAg e um nível ≤ 100 UI/ml tinham uma alta possibilidade de perda de HBsAg. Consequentemente, propomos testar se pacientes com CHB em AN >1 ano e sem cirrose hepática e com qHBsAg≤100 UI/ml são capazes de perder HBsAg em comparação com aqueles que continuam NA. O estudo foi concebido como um RCT de braço paralelo randomizado 1:2 para continuar a NA versus interromper a NA. Os pacientes serão monitorados regularmente quanto ao estado clínico, marcadores virológicos e marcadores hepáticos. O endpoint primário é a perda de HBsAg no final do estudo naqueles que param versus aqueles que continuam NA. Resultados adicionais serão surtos de hepatite B, status inativo de hepatite B, recaída virológica e reinício da terapia.