Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nukleozid analógok leállítása krónikus hepatitis B-ben (HALT-NUCS)

2019. szeptember 24. frissítette: Seng Gee Lim

LEÁLLÍTÁSA NUC: A nukleozid analóg terápia leállítása krónikus hepatitis B-ben

A legtöbb krónikus hepatitis B-ben szenvedő beteg hosszú távon nukleozid-analógián (NA) részesül, de ez a HBsAg-vesztéshez (funkcionális gyógyulásként definiált) csak 2%-os 6 éves kor után vezet. A közelmúltban számos tanulmány szignifikáns HBsAg-vesztési arányt mutatott ki a nukleozidanalógok (NA) leállítása után. Az ilyen betegek kiválasztásának kritériumait azonban nem értékelték. Következésképpen a vizsgálat célja nem csupán annak meghatározása, hogy a qHBsAg≤100IU/ml-es betegek hány százaléka képesek HBsAg-vesztést elérni. A vizsgálatot randomizált kontroll vizsgálatként tervezték, 1:2 arányú párhuzamos kar randomizálással a NA folytatásához vagy a terápia leállításához. A betegeket a kezelés leállítása után ellenőrizni fogják a hepatitis B fellángolása miatt, és dokumentálni fogják a HBsAg elvesztését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A krónikus hepatitis B (CHB) több mint 250 millió embert érint, és világszerte a halálozás és megbetegedések egyik fő okának számít. A standard kezelés nukleos(t)idanalógokból (NA) vagy peginterferonból (PEG) áll. Egyre nagyobb érdeklődés mutatkozik a funkcionális gyógymódként meghatározott HBsAg elvesztése iránt. Ezt azonban nehéz volt elérni NA-val, és bár a HBsAg vesztesége magasabb PEG esetén, még mindig <10%. Számos tanulmány azonban kimutatta, hogy a HBsAg elvesztési aránya szignifikánsan magasabb volt azoknál, akik abbahagyták az NA-t. Hadziyannis görögországi vizsgálata 39%-os HBsAg-veszteséget mutatott, miután a betegek abbahagyták az adefovir-kezelést. További vizsgálatok hasonló eredményeket mutattak, és azok, akik nem tudták kiüríteni a HBsAg-t, nyugalmi állapotban voltak, bár néhány betegnek újra kellett kezdenie a kezelést általában a hepatitis B fellángolása miatt. Halálesetről nem számoltak be. Következésképpen, bár a terápia leállítása egyes betegeknél HBsAg-vesztéshez vezetett, nem világos, hogy mely betegek részesülnének a legjobban. A korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a legvalószínűbb HBsAg-vesztésben szenvedő betegek qHBsAg-szintje alacsony volt, és ≤100 NE/ml-es szint esetén nagy a HBsAg-vesztés valószínűsége. Következésképpen azt javasoljuk, hogy vizsgáljuk meg, hogy a CHB-ben szenvedő betegek NA > 1 éves, májcirrhosis nélkül és qHBsAg≤100 NE/ml esetén képesek-e elveszíteni a HBsAg-t azokhoz képest, akik folytatják az NA-t. A vizsgálatot párhuzamos karban, 1:2 arányban randomizált RCT-ként tervezték, hogy folytassák az NA-t a stop NA-val szemben. A betegeket rendszeresen ellenőrizni fogják a klinikai állapot, a virológiai markerek és a májmarkerek szempontjából. Az elsődleges végpont a HBsAg elvesztése a vizsgálat végén azoknál, akik abbahagyják, szemben azokkal, akik folytatják az NA-t. További következmények a hepatitis B fellángolása, az inaktív hepatitis B állapot, a virológiai visszaesés és a terápia újraindítása.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

150

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 119228
        • Toborzás
        • National University Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

21 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • • 21 és 75 év között.

    • Dokumentáltan HBsAg pozitív ≥ 6 hónapig.
    • Bármely NA-ra (lamivudin, adefovir, entekavir, telbivudin tenofovir) ≥ 1 évig
    • HBV DNS <15 NE/ml a szűréskor (kimutathatatlan)
    • Kvantitatív HBsAg <100 NE/ml
    • A beteg beleegyezett, hogy nem szed semmilyen más vizsgálati gyógyszert vagy szisztémás vírusellenes, citotoxikus, kortikoszteroidot, immunmoduláló szert vagy hagyományos kínai gyógymódot, kivéve, ha klinikailag indokolt.
    • A beteg a vizsgálat megkezdése előtt írásos beleegyezését tudja adni, és a vizsgálati követelményeket teljesíteni tudja.
    • Fogamzóképes korú nőknél negatív szérum (ß-HCG) terhességi tesztet kell végezni a kezelés megkezdése után 14 nappal

Kizárási kritériumok:

  • • Májbiopszia alapján májcirrhosis, fibroscan score > 10,5 kpa vagy MRE pontszám > 5,5 kpa, vagy cirrhosis klinikai bizonyítéka, amelyet nyelőcső visszér jelenléte igazolt, a cirrhosis nyilvánvaló jelei ultrahangon az elmúlt 12 hónapban

    • Dekompenzált májbetegség vagy hepatocelluláris karcinóma bizonyítéka.
    • HIV antitest vagy HCV antitest vagy HDV antitest pozitivitás
    • A kreatinin > 1,5-szerese a normál érték felső határának
    • INR > 1,5, K-vitamin-terápiával nem korrigálva.
    • Bármilyen interferon, immunmodulátor, szisztémás citotoxikus szerek vagy szisztémás kortikoszteroidok a vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül.
    • Hosszan tartó expozíció ismert hepatotoxinoknak, például alkoholnak vagy gyógyszereknek.
    • Klinikailag jelentős pszichiátriai betegség, görcsrohamok, központi idegrendszeri diszfunkció, súlyos, már meglévő szív-, vese-, hematológiai betegség vagy olyan egészségügyi betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarhatja a terápiát.
    • Rosszindulatú betegség a vizsgálatba való belépéstől számított 5 éven belül.
    • Terhes nők, akik nem gyakorolnak megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket, vagy szoptatnak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Folytassa a nucleos(t)ide analógot
a betegek nyílt elrendezésű tenofovir-alafenamidot kapnak
Egyéb: Folytassa a nucleos(t)ide analógot
Folytassa a nucleos(t)ide analógot
Kísérleti: Nucleos(t)ide analóg leállítása
a betegek abbahagyják a nucleos(t)ide terápiát (például entekavir, tenofovir, lamivudin vagy adefovir)
Egyéb: a nucleos(t)ide terápia leállítása
a nukleozid(t)id terápiát kapó betegek abbahagyják a kezelést

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HBsAg veszteség
Időkeret: 3 évig
HBsAg hiánya ELISA-val
3 évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hepatitis B fellángolása
Időkeret: 3 évig
az ALT növekedése a HBV DNS növekedésével összefüggésben
3 évig
virológiai visszaesés
Időkeret: 3 évig
a HBV DNS növekedése az ALT növekedése nélkül
3 évig
A vírusellenes terápia újraindítása
Időkeret: 3 évig
Azok, akiknek a terápia abbahagyása után a klinikai javallatok alapján el kell kezdeni a terápiát
3 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Seng Gee Lim

Együttműködők

Singapore General Hospital
Tan Tock Seng Hospital
Changi General Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Seng Gee Lim, MBBS MD, National University Health System

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 29.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. március 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. március 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. május 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 24.

Első közzététel (Tényleges)

2019. szeptember 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. szeptember 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 24.

Utolsó ellenőrzés

2019. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CIRG17may042

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Krónikus hepatitis B

Klinikai vizsgálatok a Folytassa a nucleos(t)ide analógot

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Burundi

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel