Att stoppa nukleosidanaloger vid kronisk hepatit B (HALT-NUCS)

Kronisk hepatit B (CHB) drabbar över 250 miljoner människor och anses vara en av de främsta orsakerna till dödlighet och sjuklighet globalt. Standardbehandling består av nukleos(t)ide-analoger (NA) eller peginterferon (PEG). Det har ökat intresset för HBsAg-förlust, definierat som funktionellt botemedel. Detta har dock varit svårt att uppnå med NA, och även om andelen HBsAg-förluster är högre med PEG, är de fortfarande <10 %. Ett antal studier har dock visat att HBsAg-förlustfrekvensen var signifikant högre hos dem som slutade med NA. En studie från Grekland av Hadziyannis hade en HBsAg-förlust på 39 % efter att patienter slutat med adefovirbehandling. Ytterligare studier har visat liknande resultat, och de som inte kan rensa ut HBsAg har haft en stillastående sjukdom, även om vissa patienter var tvungna att återuppta behandlingen vanligtvis på grund av hepatit B-utbrott. Inga dödsfall har rapporterats. Följaktligen, även om avbrytande av behandlingen har lett till HBsAg-förlust hos vissa patienter, är det inte klart vilka patienter som skulle gynnas mest. De tidigare studierna har visat att patienter som med största sannolikhet förlorar HBsAg hade låga qHBsAg-nivåer och en nivå ≤100 IE/ml hade en hög risk för HBsAg-förlust. Följaktligen föreslår vi att testa om patienter med CHB på NA >1 år och utan levercirros och med qHBsAg≤100 IU/ml kan förlora HBsAg jämfört med de som fortsätter NA. Studien är utformad som en parallell arm RCT randomiserad 1:2 för att fortsätta NA kontra stoppa NA. Patienterna kommer att övervakas regelbundet för klinisk status, virologiska markörer och levermarkörer. Det primära effektmåttet är HBsAg-förlust i slutet av studien hos de som slutar jämfört med de som fortsätter NA. Ytterligare utfall kommer att bli hepatit B-utbrott, inaktiv hepatit B-status, virologiskt återfall och återstart av behandlingen.