Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het stoppen van nucleoside-analogen bij chronische hepatitis B (HALT-NUCS)

10 juli 2025 bijgewerkt door: Seng Gee Lim

HALT NUC's: stoppen met nucleoside-analoge therapie bij chronische hepatitis B

De meeste patiënten met chronische hepatitis B gebruiken langdurig nucleoside-analogie (NA), maar dit leidt tot HBsAg-verlies (gedefinieerd als functionele genezing) van slechts 2% na 6 jaar. Onlangs hebben een aantal onderzoeken significante HBsAg-verliespercentages aangetoond na het stoppen met nucleoside-analogen (NA). Er zijn echter geen criteria geëvalueerd om dergelijke patiënten te selecteren. Bijgevolg is het doel van de studie niet alleen om het percentage patiënten te bepalen dat HBsAg-verlies kan bereiken bij degenen met qHBsAg≤100IU/ml. De studie is opgezet als een gerandomiseerde controlestudie met 1:2 parallelle armrandomisatie naar voortzetting van NA of stopzetting van de therapie. Patiënten zullen worden gecontroleerd na het stoppen van de therapie voor hepatitis B-aanvallen en ook om HBsAg-verlies te documenteren.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronische hepatitis B (CHB) treft meer dan 250 miljoen mensen en wordt wereldwijd beschouwd als een van de belangrijkste oorzaken van mortaliteit en morbiditeit. De standaardbehandeling bestaat uit nucleos(t)ide-analogen (NA) of peginterferon (PEG). Er is steeds meer belangstelling voor HBsAg-verlies, gedefinieerd als functionele genezing. Dit was echter moeilijk te bereiken met NA, en hoewel de percentages HBsAg-verlies hoger zijn met PEG, zijn ze nog steeds <10%. Een aantal onderzoeken hebben echter aangetoond dat de HBsAg-verliespercentages significant hoger waren bij degenen die met NA stopten. Een studie uit Griekenland door Hadziyannis had een HBsAg-verlies van 39% nadat patiënten stopten met de behandeling met adefovir. Verdere onderzoeken hebben vergelijkbare resultaten opgeleverd, en degenen die HBsAg niet konden verwijderen, hadden een rustige ziekte, hoewel sommige patiënten de therapie moesten hervatten, meestal als gevolg van hepatitis B-aanvallen. Er zijn geen doden gemeld. Bijgevolg is het niet duidelijk welke patiënten er het meest baat bij zouden hebben, hoewel het stoppen van de therapie bij sommige patiënten tot HBsAg-verlies heeft geleid. De eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat patiënten met de meeste kans op HBsAg-verlies lage qHBsAg-spiegels hadden en een niveau ≤100 IE/ml een grote kans op HBsAg-verlies. Daarom stellen we voor om te testen of patiënten met CHB op NA >1 jaar en zonder levercirrose en met qHBsAg≤100 IE/ml in staat zijn om HBsAg te verliezen in vergelijking met diegenen die NA voortzetten. De studie is opgezet als een RCT met parallelle arm, gerandomiseerd 1:2 om NA voort te zetten versus NA te stoppen. Patiënten zullen regelmatig worden gecontroleerd op klinische status, virologische markers en levermarkers. Het primaire eindpunt is HBsAg-verlies aan het einde van de studie bij degenen die stoppen versus degenen die doorgaan met NA. Bijkomende uitkomsten zijn hepatitis B-uitbarstingen, inactieve hepatitis B-status, virologische terugval en herstart van de therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • National University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • • Tussen 21 en 75 jaar oud.

    • Gedocumenteerd als HBsAg-positief gedurende ≥ 6 maanden.
    • Op een NA (lamivudine, adefovir, entecavir, telbivudine tenofovir) gedurende ≥ 1 jaar
    • HBV DNA <15 IE/ml bij screening (niet detecteerbaar)
    • Kwantitatieve HBsAg <100 IE/ml
    • Patiënt heeft ermee ingestemd geen ander onderzoeksgeneesmiddel of systemische antivirale, cytotoxische, corticosteroïde, immunomodulerende middelen of traditionele Chinese remedies te gebruiken, tenzij klinisch geïndiceerd.
    • De patiënt kan voorafgaand aan de start van het onderzoek schriftelijke toestemming geven en voldoen aan de onderzoeksvereisten.
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum (ß-HCG) zwangerschapstest ondergaan binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • • Bewijs van levercirrose op basis van leverbiopsie, fibroscanscore >10,5 kpa, of MRE-score >5,5 kpa, of klinisch bewijs van cirrose aangetoond door aanwezigheid van slokdarmvarices, duidelijke kenmerken van cirrose op echografie in de afgelopen 12 maanden

    • Bewijs van gedecompenseerde leverziekte of hepatocellulair carcinoom.
    • HIV-antilichaam of HCV-antilichaam of HDV-antilichaampositiviteit
    • Creatinine > 1,5 keer bovengrens van normaal
    • INR > 1,5, niet gecorrigeerd door vitamine K-therapie.
    • Elke interferon, immunomodulatoren, systemische cytotoxische middelen of systemische corticosteroïden binnen 6 maanden vóór deelname aan de proef.
    • Langdurige blootstelling aan bekende hepatotoxinen zoals alcohol of drugs.
    • Voorgeschiedenis van klinisch relevante psychiatrische ziekte, epileptische aanvallen, disfunctie van het centrale zenuwstelsel, ernstige reeds bestaande hart-, nier-, hematologische ziekte of medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de therapie zou kunnen verstoren.
    • Kwaadaardige ziekte binnen 5 jaar na deelname aan de proef.
    • Vrouwen die zwanger zijn en geen adequate anticonceptiemaatregelen toepassen, of die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ga door met nucleos(t)ide analoog
patiënten krijgen open-label tenofoviralafenamide
Ander: Ga door met nucleos(t)ide analoog
Ga door met nucleos(t)ide analoog
Experimenteel: Nucleos(t)ide analoog stoppen
patiënten stoppen met nucleos(t)ide-therapie (zoals entecavir, tenofovir, lamivudine of adefovir)
Ander: stoppen met nucleos(t)ide therapie
patiënten die een nucleoside(t)ide-therapie ondergaan, stoppen met de behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
HBsAg verlies
Tijdsspanne: Tot en met jaar 3
Afwezigheid van HBsAg door ELISA
Tot en met jaar 3

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hepatitis B-aanval
Tijdsspanne: Tot en met jaar 3
toename van ALT geassocieerd met toename van HBV DNA
Tot en met jaar 3
virologische terugval
Tijdsspanne: Tot en met jaar 3
verhoging van HBV DNA zonder verhoging van ALT
Tot en met jaar 3
Antivirale therapie hervatten
Tijdsspanne: Tot en met jaar 3
Degenen die op basis van klinische indicaties een therapie moeten starten na het stoppen van de therapie
Tot en met jaar 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Seng Gee Lim

Medewerkers

Singapore General Hospital
Tan Tock Seng Hospital
Changi General Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Seng Gee Lim, MBBS MD, National University Health System

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 januari 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CIRG17may042

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren