Standsning af nukleosidanaloger i kronisk hepatitis B (HALT-NUCS)

Kronisk hepatitis B (CHB) rammer over 250 millioner mennesker og betragtes som en af ​​de vigtigste årsager til dødelighed og sygelighed globalt. Standardbehandling består af nukleos(t)ide-analoger (NA) eller peginterferon (PEG). Der har været stigende interesse for HBsAg-tab, defineret som funktionel kur. Dette har dog været vanskeligt at opnå med NA, og selvom hastigheden for HBsAg-tab er højere med PEG, er de stadig <10 %. Imidlertid har en række undersøgelser vist, at HBsAg-tabsraterne var signifikant højere hos dem, der stoppede med NA. En undersøgelse fra Grækenland af Hadziyannis havde et HBsAg-tab på 39 %, efter at patienterne stoppede med adefovirbehandling. Yderligere undersøgelser har vist lignende resultater, og de, der ikke er i stand til at fjerne HBsAg, har haft en hvilende sygdom, selvom nogle patienter normalt måtte genoptage behandlingen på grund af hepatitis B-udbrud. Der er ikke rapporteret om dødsfald. Som følge heraf er det ikke klart, hvilke patienter der vil have størst gavn af behandlingen, mens ophør af behandlingen har ført til HBsAg-tab hos nogle patienter. De tidligere undersøgelser har vist, at patienter med størst sandsynlighed for at miste HBsAg havde lave qHBsAg-niveauer, og et niveau ≤100 IE/ml havde en høj mulighed for HBsAg-tab. Derfor foreslår vi at teste, om patienter med CHB på NA >1 år og uden levercirrhose og med qHBsAg≤100 IE/ml er i stand til at miste HBsAg sammenlignet med dem, der fortsætter NA. Studiet er designet som en parallel arm RCT randomiseret 1:2 for at fortsætte NA versus stop NA. Patienter vil blive monitoreret regelmæssigt for klinisk status, virologiske markører og levermarkører. Det primære endepunkt er HBsAg-tab ved afslutningen af ​​undersøgelsen hos dem, der stopper versus dem, der fortsætter NA. Yderligere resultater vil være hepatitis B-opblussen, inaktiv hepatitis B-status, virologisk tilbagefald og genstart af behandlingen.