Arrestare gli analoghi nucleosidici nell'epatite cronica B (HALT-NUCS)

L'epatite cronica B (CHB) colpisce oltre 250 milioni di persone ed è considerata una delle principali cause di mortalità e morbilità a livello globale. Il trattamento standard consiste in analoghi nucleos(t)idici (NA) o peginterferone (PEG). C'è stato un crescente interesse per la perdita di HBsAg, definita come cura funzionale. Tuttavia, questo è stato difficile da ottenere con NA e, sebbene i tassi di perdita di HBsAg siano più alti con PEG, sono ancora <10%. Tuttavia, numerosi studi hanno dimostrato che i tassi di perdita di HBsAg erano significativamente più alti in coloro che interrompevano la NA. Uno studio greco di Hadziyannis ha mostrato una perdita di HBsAg del 39% dopo che i pazienti hanno interrotto la terapia con adefovir. Ulteriori studi hanno mostrato risultati simili e coloro che non sono stati in grado di eliminare l'HBsAg hanno avuto una malattia quiescente, sebbene alcuni pazienti abbiano dovuto ricominciare la terapia solitamente a causa di riacutizzazioni dell'epatite B. Non sono stati segnalati decessi. Di conseguenza, mentre l'interruzione della terapia ha portato alla perdita di HBsAg in alcuni pazienti, non è chiaro quali pazienti trarrebbero i maggiori benefici. Gli studi precedenti hanno indicato che i pazienti con maggiori probabilità di perdere HBsAg avevano bassi livelli di qHBsAg e un livello ≤100 UI/ml avevano un'alta possibilità di perdita di HBsAg. Di conseguenza, proponiamo di verificare se i pazienti con CHB su NA >1 anno e senza cirrosi epatica e con qHBsAg≤100 UI/ml sono in grado di perdere HBsAg rispetto a quelli che continuano NA. Lo studio è concepito come un RCT a braccio parallelo randomizzato 1:2 per continuare NA rispetto a interrompere NA. I pazienti saranno monitorati regolarmente per stato clinico, marcatori virologici e marcatori epatici. L'endpoint primario è la perdita di HBsAg alla fine dello studio in coloro che si fermano rispetto a coloro che continuano NA. Ulteriori esiti saranno riacutizzazioni dell'epatite B, stato dell'epatite B inattivo, recidiva virologica e ripresa della terapia.