Stoppe nukleosidanaloger ved kronisk hepatitt B (HALT-NUCS)

Kronisk hepatitt B (CHB) rammer over 250 millioner mennesker og regnes som en av de viktigste årsakene til dødelighet og sykelighet globalt. Standardbehandling består av nukleos(t)ide-analoger (NA) eller peginterferon (PEG). Det har vært økende interesse for HBsAg-tap, definert som funksjonell kur. Dette har imidlertid vært vanskelig å oppnå med NA, og selv om ratene for HBsAg-tap er høyere med PEG, er de fortsatt <10 %. Imidlertid har en rekke studier vist at HBsAg-tapsraten var signifikant høyere hos de som sluttet med NA. En studie fra Hellas av Hadziyannis hadde et HBsAg-tap på 39 % etter at pasientene sluttet med adefovirbehandling. Ytterligere studier har vist lignende resultater, og de som ikke er i stand til å fjerne HBsAg har hatt en hvilende sykdom, selv om noen pasienter måtte starte behandlingen på nytt vanligvis på grunn av hepatitt B-oppbluss. Ingen dødsfall er rapportert. Følgelig, mens seponering av behandlingen har ført til HBsAg-tap hos noen pasienter, er det ikke klart hvilke pasienter som vil ha størst fordel. De tidligere studiene har indikert at pasienter med størst sannsynlighet for å miste HBsAg hadde lave qHBsAg-nivåer og et nivå ≤100 IE/ml hadde stor mulighet for HBsAg-tap. Følgelig foreslår vi å teste om pasienter med CHB på NA >1 år og uten levercirrhose og med qHBsAg≤100 IE/ml er i stand til å miste HBsAg sammenlignet med de som fortsetter NA. Studien er designet som en parallell arm RCT randomisert 1:2 for å fortsette NA versus stopp NA. Pasienter vil bli overvåket regelmessig for klinisk status, virologiske markører og levermarkører. Det primære endepunktet er HBsAg-tap ved slutten av studien hos de som slutter versus de som fortsetter NA. Ytterligere utfall vil være hepatitt B-bluss, inaktiv hepatitt B-status, virologisk tilbakefall og restart av behandlingen.