Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прекращение применения аналогов нуклеозидов при хроническом гепатите В (HALT-NUCS)

10 июля 2025 г. обновлено: Seng Gee Lim

HALT NUC: прекращение терапии аналогами нуклеозидов при хроническом гепатите B

Большинство пациентов с хроническим гепатитом В длительное время принимают нуклеозидные аналоги (НА), но это приводит к потере HBsAg (определяемой как функциональное излечение) всего на 2% за 6 лет. Недавно в ряде исследований была показана значительная скорость потери HBsAg после прекращения приема аналогов нуклеозидов (НА). Однако критерии отбора таких пациентов не оценивались. Следовательно, цель исследования состоит не только в том, чтобы определить долю пациентов, способных добиться потери HBsAg среди лиц с qHBsAg≤100 МЕ/мл. Исследование разработано как рандомизированное контрольное испытание с рандомизацией параллельных групп 1:2 для продолжения NA или прекращения терапии. Пациенты будут находиться под наблюдением после прекращения терапии для выявления вспышек гепатита В, а также для документирования потери HBsAg.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хронический гепатит В (ХГВ) поражает более 250 миллионов человек и считается одной из основных причин заболеваемости и смертности во всем мире. Стандартное лечение состоит из аналогов нуклеоз(т)идов (НА) или пегинтерферона (ПЭГ). Растет интерес к исчезновению HBsAg, определяемому как функциональное излечение. Однако этого было трудно достичь с помощью NA, и хотя скорость потери HBsAg выше при использовании ПЭГ, она все еще <10%. Тем не менее, ряд исследований показал, что показатели потери HBsAg были значительно выше у тех, кто прекратил прием NA. В исследовании Hadziyannis, проведенном в Греции, было выявлено снижение уровня HBsAg на 39% после того, как пациенты прекратили терапию адефовиром. Дальнейшие исследования показали аналогичные результаты, и у тех, кто не смог очиститься от HBsAg, болезнь была в латентном состоянии, хотя некоторым пациентам приходилось возобновлять терапию, как правило, из-за обострений гепатита В. О смертельных случаях не сообщается. Следовательно, хотя прекращение терапии привело к исчезновению HBsAg у некоторых пациентов, неясно, какие пациенты получат наибольшую пользу. Предыдущие исследования показали, что пациенты с наибольшей вероятностью потери HBsAg имели низкие уровни qHBsAg, а уровень ≤100 МЕ/мл имел высокую вероятность потери HBsAg. Следовательно, мы предлагаем проверить, способны ли пациенты с ХГВ на NA > 1 года без цирроза печени и с qHBsAg≤100 МЕ/мл терять HBsAg по сравнению с теми, кто продолжает NA. Исследование разработано как РКИ с параллельными группами, рандомизированное 1:2 для продолжения NA по сравнению с прекращением NA. Пациентов будут регулярно контролировать на предмет клинического состояния, вирусологических маркеров и маркеров печени. Первичной конечной точкой является потеря HBsAg в конце исследования у тех, кто прекращает лечение, по сравнению с теми, кто продолжает АН. Дополнительными исходами будут вспышки гепатита В, неактивный статус гепатита В, вирусологический рецидив и возобновление терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

120

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 119228
        • National University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • • От 21 до 75 лет.

    • Документально подтвержден положительный HBsAg в течение ≥ 6 месяцев.
    • На любом NA (ламивудин, адефовир, энтекавир, телбивудин, тенофовир) в течение ≥ 1 года
    • ДНК ВГВ <15 МЕ/мл при скрининге (не определяется)
    • Количественный HBsAg <100 МЕ/мл
    • Пациент согласился не принимать какие-либо другие исследуемые лекарственные средства или системные противовирусные, цитотоксические, кортикостероидные, иммуномодулирующие средства или китайские традиционные средства, если это не показано клинически.
    • Пациент может дать письменное согласие до начала исследования и соблюдать требования исследования.
    • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови (ß-ХГЧ) за 14 дней до начала терапии.

Критерий исключения:

  • • Признаки цирроза печени на основании биопсии печени, оценка по шкале фибросканирования >10,5 кПа или оценка по MRE >5,5 кПа, или клинические признаки цирроза, демонстрируемые наличием варикозно расширенных вен пищевода, очевидными признаками цирроза на УЗИ в течение последних 12 месяцев.

    • Признаки декомпенсированного заболевания печени или гепатоцеллюлярной карциномы.
    • Положительный результат на антитела к ВИЧ или антитела к ВГС или антитела к ВГД
    • Креатинин > 1,5 раза выше верхней границы нормы
    • МНО > 1,5, не корригируется терапией витамином К.
    • Любые интерфероны, иммуномодуляторы, системные цитотоксические агенты или системные кортикостероиды в течение 6 месяцев до включения в исследование.
    • Длительное воздействие известных гепатотоксинов, таких как алкоголь или наркотики.
    • История клинически значимого психического заболевания, судорог, дисфункции центральной нервной системы, ранее существовавших тяжелых сердечных, почечных, гематологических заболеваний или медицинских заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут помешать терапии.
    • Злокачественное заболевание в течение 5 лет после включения в исследование.
    • Беременные женщины, которые не применяют адекватные меры контроля над рождаемостью или кормят грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Продолжить аналог нуклеоз(т)ида
пациентам будет даваться тенофовир алафенамид с открытой этикеткой
Другой: Продолжить аналог нуклеоз(т)ида
Продолжить аналог нуклеоз(т)ида
Экспериментальный: Остановка аналога нуклеоз(т)ида
пациенты прекратят терапию нуклеоз(т)идами (такими как энтекавир, тенофовир, ламивудин или адефовир)
Другой: прекращение терапии нуклеоз(т)идами
пациенты, получающие терапию нуклеозидами, прекратят лечение

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Потеря HBsAg
Временное ограничение: Через 3 года
Отсутствие HBsAg по данным ИФА
Через 3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вспышка гепатита В
Временное ограничение: Через 3 года
увеличение АЛТ, связанное с увеличением ДНК HBV
Через 3 года
вирусологический рецидив
Временное ограничение: Через 3 года
увеличение ДНК ВГВ без повышения АЛТ
Через 3 года
Возобновление противовирусной терапии
Временное ограничение: Через 3 года
Те, кто должен начать терапию по клиническим показаниям после прекращения терапии
Через 3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Seng Gee Lim

Соавторы

Singapore General Hospital
Tan Tock Seng Hospital
Changi General Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Seng Gee Lim, MBBS MD, National University Health System

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 января 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CIRG17may042

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться