Sädehoito ja sisplatiini setuksimabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on HPV-positiivinen, KRAS-variantti III-IV suunnielun okasolusyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan/laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarviointi
• Äskettäin diagnosoitu, hoitamaton, biopsialla todettu suunnielun HPV+ okasolusyöpä. Kohdunkaulan imusolmukkeesta tehty sytologinen diagnoosi riittää, kun on kliinisiä todisteita suunielun primaarisesta kasvaimesta. Kliiniset todisteet on dokumentoitava, ne voivat koostua tunnustelusta, kuvantamisesta tai endoskooppisesta arvioinnista, ja niiden tulee olla riittävät primaarisen koon arvioimiseksi (T-vaiheen osalta). HPV-positiivisuus määritellään tuumoreiksi, jotka ovat immunohistokemian perusteella p16-positiivisia
• Selektiivinen vaiheen III-IV tauti (T3-T4 tai N2-N3 tauti), American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painos määritettynä pään ja kaulan tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), Niska, rintakehä, vatsa, lantio tai PET = < 6 viikkoa rekisteröinnistä
• KRAS-variantin tilan vahvistus, joka on arvioitu genotyypitämällä poskipuikkonäytteestä MiraDx:ssä

• Elinikäinen kumulatiivinen tupakointihistoria < 10 pakkausvuotta. Pakkausvuosien kokonaismäärä kunkin aktiivisen tupakoinnin aikana on eliniän kumulatiivinen historia

  • Huomautus: Tutkijoita ei suositella ottamasta mukaan potilaita, joilla on ollut erittäin pitkäaikainen (kuten useita vuosia tai enemmän) muiden kuin savukkeiden tupakkatuotteiden käyttö yksinään, koska muiden kuin savukkeiden tupakkatuotteiden vaikutus p16-positiivisten suunnielun potilaiden eloonjäämiseen syövät on määrittelemätön
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 ? 1 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (5,58 mmol/L) (2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/uL (soluja/mm^3) (2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/uL (soluja/mm^3) (2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl (25,65 umol/l) tai = < 3,0 mg/dl, jos potilaalla on aiemmin ollut Gilbertin tauti (2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) = < 2 x normaalin yläraja (ULN) (2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma (mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä) >= 50 ml/min (eli jos seerumin kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN, 24 tunnin virtsankeräys kreatiniinipuhdistuman laskemiseksi on suoritettava) (2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä)
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (eli postmenopausaalisilla anamneesilla: >= 60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä, TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI anamneesissa molemminpuolinen munanjohdinsidonta, TAI aiemmin tehty molemminpuolinen munanpoisto) tai sinulla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, ja miespuolisten, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, tulee sopia riittävistä ehkäisymenetelmistä (hormonaaliset tai estemenetelmät) hoidon aikana ja 2 kuukauden ajan viimeisen setuksimabiannoksen jälkeen
• Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon, aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on biopsialla todettu metastaattinen, HPV-negatiivinen, KRAS-variantti negatiivinen tai uusiutuva pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC)
• Potilaat, joilla kasvain on ensisijaisesti nielun ulkopuolella, erityisesti suuontelossa, sylkirauhasissa, nenäontelossa, sivuonteloissa, kurkunpäässä, hypofarynxissa tai nenänielun alueella
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa (RT), joka johtaisi sädehoidon hoitokenttien päällekkäisyyteen (ihovaurioiden pinnallinen röntgenkuvaus poissuljettu)
• Kokonaisleikkaus (esim. tonsillektio) primaarisesta kasvaimesta; kasvaimen osittainen poistaminen uhkaavan hengitysteiden tukkeuman lievittämiseksi ei kuitenkaan tee potilaasta kelpaamatonta. Alkukirurginen hoito, lukuun ottamatta diagnostista biopsiaa primaarisesta paikasta tai niskan sairauden solmunäytteen ottoa, sekä radikaali tai modifioitu kaulan dissektio ei ole sallittua
• Aikaisempi systeeminen kemoterapia tai biologinen hoito tutkimussyöpään; Huomaa, että eri syövän aiempi kemoterapia tai biologinen hoito on sallittua
• Aikaisempi hoito, joka kohdistuu erityisesti ja suoraan EGFR-reitti

• Toisen primaarisen invasiivisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta >= 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Asianmukaisesti hoidettu matalariskinen eturauhassyöpä ilman merkkejä sairaudesta
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, kuten kohdunkaulan syöpä in situ ja duktaalinen rintasyöpä in situ (DCIS)
• Aiempi infuusioreaktio tai yliherkkyys setuksimabille TAI allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin setuksimabin.
• Dokumentoitu hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, hallitsematon sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) perustuu nykyiseen Center for Disease Control and Prevention (CDC) määritelmään tai psykiatrisiin sairauksiin/sosiaalisiin tilanteisiin, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Naispuoliset henkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät, sekä mies- tai naispotilaat, jotka ovat lisääntymiskykyisiä ja jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti tai joilla on ollut sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana tai joilla on suuri hallitsemattoman rytmihäiriön tai hallitsemattoman sydämen vajaatoiminnan riski
• Potilaat, joilla on hallitsematon tai huonosti hallittu verenpaine (> 180 mmHg systolinen tai > 130 mmHg diastolinen)
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen