Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Strålbehandling och cisplatin med eller utan cetuximab vid behandling av patienter med HPV-positiv, KRAS-variant steg III-IV orofarynx skivepitelcancer

31 maj 2023 uppdaterad av: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Randomiserad fas II-studie av strålbehandling med samtidig cisplatin +/- samtidig cetuximab för HPV-positivt orofaryngealt skivepitelcancer (OPSCC) hos patienter med KRAS-variant

Denna fas II-studie studerar hur väl strålbehandling och cisplatin med eller utan cetuximab fungerar vid behandling av patienter med humant papillomvirus (HPV) positivt, KRAS-variant stadium III-IV orofarynx skivepitelcancer. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller och krympa tumörer. Läkemedel som används i kemoterapi, som cisplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Immunterapi med monoklonala antikroppar, såsom cetuximab, kan hjälpa kroppens immunförsvar att attackera cancern och kan störa tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Att ge strålbehandling, cisplatin och cetuximab kan fungera bättre vid behandling av patienter med HPV-positiva, KRAS-variant orofarynx skivepitelcancer jämfört med strålbehandling och enbart cisplatin.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma effekten av strålbehandling med samtidig cisplatin kombinerat med samtidig cetuximab hos patienter med KRAS-variant orofaryngeal skivepitelcancer (OPSCC) i termer av total överlevnad (OS) efter 2 år.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma effekten av strålbehandling med samtidig cisplatin kombinerat med samtidig cetuximab hos KRAS-variant OPSCC-patienter i termer av misslyckande mönster efter 6 månader och 2 år.

II. För att bestämma effekten av strålbehandling med samtidig cisplatin kombinerat med samtidig cetuximab hos KRAS-variant OPSCC-patienter i form av progressionsfri överlevnad (PFS) vid 2 år.

III. För att bestämma effekten av strålbehandling med samtidig cisplatin kombinerat med samtidig cetuximab hos KRAS-variant OPSCC-patienter i termer av lokoregional kontroll (LRC) vid 2 år.

IV. Att bestämma effekten av strålbehandling med samtidig cisplatin kombinerat med samtidig cetuximab hos KRAS-variant OPSCC-patienter i termer av distansmetastasfri överlevnad (DMFS) vid 2 och 5 år.

V. Att bestämma effektiviteten av strålbehandling med samtidig cisplatin kombinerat med samtidig cetuximab hos KRAS-variant OPSCC-patienter i termer av OS vid 5 år.

VI. För att bestämma säkerheten för strålbehandling med samtidig cisplatin kombinerat med samtidig cetuximab hos KRAS-variant OPSCC-patienter i form av akuta toxicitetsprofiler i slutet av strålningen, efter 1 månad och efter 6 månader.

VII. För att fastställa säkerheten för strålbehandling med samtidig cisplatin kombinerat med samtidig cetuximab hos KRAS-variant OPSCC-patienter i termer av sena toxicitetsprofiler vid 1 och 2 år.

VIII. Att bestämma säkerheten för strålbehandling med samtidig cisplatin kombinerat med samtidig cetuximab hos KRAS-variant OPSCC-patienter i termer av patientrapporterade sväljningsresultat vid 6 månader och 1 och 2 år.

IX. För att bedöma det prediktiva värdet av fludeoxiglukos (FDG)-positronemissionstomografi (PET) 10-14 veckor efter behandling.

X. Att bedöma det prediktiva värdet av ytterligare blod- och vävnadsbiomarkörer för sjukdomsutfall efter 2 år.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att utvärdera effekten av cetuximab på immunsvaret samt behandlingsresultat och toxicitet.

II. Att utvärdera biomarkörer för immunsvar i HPV-associerad OPSCC genom saliv- och blodprover som ska tas före behandling och vid varje uppföljningsbesök.

III. Att utvärdera för ytterligare kontrollpunktsmål genom tumörvävnad som tagits vid tidpunkten för initial biopsi och profilerad för tumörinfiltrerande lymfocyter, aktiveringsmarkörer och antigenspecifik T-cellreceptor (TCR) användning/mångfald.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM I: Från och med dag 0 genomgår patienterna strålbehandling under 6 veckor för totalt 35 fraktioner. Patienterna får också cisplatin intravenöst (IV) under 1-2 timmar dag 0 och 21.

ARM II: Patienter får cetuximab IV under 120 minuter 5-7 dagar före start av strålbehandling och sedan IV under 60 minuter varje vecka på måndag eller tisdag i 7 veckor. Patienterna genomgår också strålbehandling och får cisplatin som i arm I.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 2-4 veckor, var 12:e vecka i 2 år och sedan var 3-12 månad i upp till 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt informerat samtycke erhållits från patienten/juridisk representant innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärdering
  • Nydiagnostiserat, obehandlat, biopsibeprövat HPV+ skivepitelcancer i orofarynx. Cytologisk diagnos från en cervikal lymfkörtel är tillräcklig i närvaro av kliniska bevis på en primär tumör i orofarynx. Kliniska bevis bör dokumenteras, kan bestå av palpation, avbildning eller endoskopisk utvärdering och bör vara tillräckliga för att uppskatta storleken på det primära (för T-stadiet). HPV-positivitet kommer att definieras som tumörer som är p16-positiva genom immunhistokemi
  • Selektiv stadium III-IV-sjukdom (T3-T4- eller N2-N3-sjukdom) av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8:e upplagan, fastställd genom datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) av huvud och hals, CT-hals, bröst, buk, bäcken eller en PET =< 6 veckors registrering
  • Bekräftelse av KRAS-variantstatus bedömd genom genotypning från ett kindpinneprov vid MiraDx

  • Livstid kumulativ rökhistorik på < 10 pack-år. Den ackumulerade summan av antalet packår under varje period av aktiv rökning är den ackumulerade livstidshistoriken

    • Obs: Utredare avråds från att registrera patienter med en historia av mycket långvarig användning (som flera år eller mer) av enbart icke-cigaretttobaksprodukter eftersom effekten av icke-cigaretttobaksprodukter på överlevnaden för patienter med p16-positiv orofaryngeal cancer är odefinierat
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 ? 1 inom 60 dagar före registrering
  • Hemoglobin >= 9 g/dL (5,58 mmol/L) (inom 2 veckor före registrering)
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/uL (celler/mm^3) (inom 2 veckor före registrering)
  • Trombocytantal >= 100 000/uL (celler/mm^3) (inom 2 veckor före registrering)
  • Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL (25,65 umol/L) eller =< 3,0 mg/dL om patienten har en historia av Gilberts sjukdom (inom 2 veckor före registrering)
  • Aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) =< 2 x den institutionella övre normalgränsen (ULN) (inom 2 veckor före registrering)
  • Serumkreatinin =< 1,5 x institutionell ULN ELLER kreatininclearance (mätt via 24-timmars urininsamling) >= 50 ml/min (det vill säga om serumkreatinin är > 1,5 gånger ULN, en 24-timmars urinsamling för att beräkna kreatininclearance måste utföras) (inom 2 veckor före registrering)
  • Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala i anamnesen: >= 60 år gamla och ingen mens på minst 1 år utan en alternativ medicinsk orsak, ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER historia av bilateral ooforektomi) eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivning
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner med partner i fertil ålder måste gå med på adekvata preventivmedel (hormonella eller barriärmetoder) under behandlingen och i 2 månader efter den sista dosen av cetuximab
  • Försökspersonen är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive genomgång av behandling, schemalagda besök och undersökningar inklusive uppföljning

Exklusions kriterier:

  • Patienter med biopsibeprövad metastaserande, HPV-negativ, KRAS-variant negativ eller återkommande skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC)
  • Patienter med primärt tumörställe utanför orofarynx, särskilt i munhålan, spottkörtlar, näshåla, paranasala bihålor, struphuvud, hypofarynx eller nasofarynx
  • Patienter med tidigare strålbehandling (RT) som skulle resultera i överlappning av strålterapibehandlingsfält (ytlig röntgen av hudskador utesluten)
  • Total total excision (ex. tonsillektomi) av den primära tumören; partiellt avlägsnande av tumören för att lindra en förestående luftvägsobstruktion gör dock inte patienten olämplig. Initial kirurgisk behandling, exklusive diagnostisk biopsi av det primära stället eller nodalprovtagning av nacksjukdom, samt radikal eller modifierad halsdissektion är inte tillåten
  • Tidigare systemisk kemoterapi eller biologisk terapi för studien cancer; Observera att tidigare kemoterapi eller biologisk behandling för en annan cancer är tillåten
  • Tidigare terapi som specifikt och direkt riktar sig mot EGFR-vägen

  • Historik av en annan primär invasiv malignitet förutom:

    • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom >= 3 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall
    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
    • Tillräckligt behandlad prostatacancer med låg risk utan tecken på sjukdom
    • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ och duktalt bröstkarcinom in situ (DCIS)
  • Historik med infusionsreaktioner eller överkänslighet mot cetuximab ELLER allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med kemisk eller biologisk sammansättning som liknar de av cetuximab
  • Dokumenterad okontrollerad interkurrent sjukdom eller samsjuklighet inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika, okontrollerad kronisk hjärtsvikt, kardiomyopati, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, förvärvad immunbrist (AIDS) baserat på nuvarande definitioner av Centers for Disease Control and Prevention (CDC), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
  • Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar samt manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod
  • Patienter med kliniskt relevant kranskärlssjukdom eller historia av hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna eller hög risk för okontrollerad arytmi eller okontrollerad hjärtinsufficiens
  • Patienter med okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni (> 180 mmHg systolisk eller > 130 mmHg diastolisk)
  • Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
  • Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm I (strålbehandling, cisplatin)
Från och med dag 0 genomgår patienterna strålbehandling under 6 veckor för totalt 35 fraktioner. Patienterna får också cisplatin IV under 1-2 timmar dag 0 och 21.
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Läkemedel: Cisplatin
Givet IV
Andra namn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor Platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin Platina (II)
  • Cis-platinös diamindiklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamindiklorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
Strålning: Strålterapi
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
  • Cancer Strålbehandling
  • Bestråla
  • Bestrålat
  • Strålning
  • Radioterapeutika
  • RT
  • Terapi, strålning
  • bestrålning
  • RADIOTERAPI
Experimentell: Arm II (cetuximab, strålbehandling, cisplatin)
Patienterna får cetuximab IV under 120 minuter 5-7 dagar före start av strålbehandling och sedan IV under 60 minuter varje vecka på måndag eller tisdag i 7 veckor. Patienterna genomgår också strålbehandling och får cisplatin som i arm I.
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Läkemedel: Cisplatin
Givet IV
Andra namn:
  • CDDP
  • Cis-diammindikloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatin
  • Platinol
  • Abiplatin
  • Blastolem
  • Briplatin
  • Cis-diammin-diklorplatina
  • Cis-diamindiklor Platina (II)
  • Cis-diamindiklorplatina
  • Cis-dikloramin Platina (II)
  • Cis-platinös diamindiklorid
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diamindiklorid
  • Cisplatyl
  • Citoplatino
  • Citosin
  • Cysplatyna
  • DDP
  • Lederplatin
  • Metaplatin
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamin
  • Platiblastin
  • Platiblastin-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Platina
  • Platina diaminodiklorid
  • Platiran
  • Platistin
  • Platosin
  • Peyrones klorid
  • Peyrones salt
Strålning: Strålterapi
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
  • Cancer Strålbehandling
  • Bestråla
  • Bestrålat
  • Strålning
  • Radioterapeutika
  • RT
  • Terapi, strålning
  • bestrålning
  • RADIOTERAPI
Biologisk: Cetuximab
Givet IV
Andra namn:
  • Erbitux
  • IMC-C225
  • Cetuximab Biosimilar CDP-1
  • Cetuximab Biosimilar CMAB009
  • Cetuximab Biosimilar KL 140
  • Chimär anti-EGFR monoklonal antikropp
  • Chimerisk MoAb C225
  • Chimär monoklonal antikropp C225

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från tidpunkten för randomisering till död på grund av någon orsak, bedömd till 2 år
OS kommer att uppskattas i varje studiearm genom Kaplan-Meier uppskattning. Sammanfattningar av antalet och procentandelen av patienter som har dött, som fortfarande är i överlevnadsuppföljning, är förlorade för uppföljning och har återkallat samtycke kommer att tillhandahållas tillsammans med median OS. Dessutom kommer ett binomiskt test av proportioner att användas för att testa skillnaden i 2-års OS mellan de två armarna. Exakta tester och strategier för kontinuitetskorrigering kommer att övervägas när så är lämpligt.
Från tidpunkten för randomisering till död på grund av någon orsak, bedömd till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primär tumörkontroll
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att bestämmas av Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version (v). 1.1. Kaplan-Meier-uppskattning kommer att användas för att beskriva primär kontrollfrekvens för varje arm. Dessutom kommer log-rank test att användas för att testa skillnaden mellan primär tumörkontroll mellan de två armarna.
Upp till 5 år
Lokalregional återfallsfrekvens
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att bestämmas genom övervakningsavbildning, med misslyckande definierad som uppkomsten av ny sjukdom i huvud och nacke från datumet för randomiseringen. Kaplan-Meier uppskattning kommer att användas för att beskriva lokoregionala recidivfrekvens för varje arm. Vidare kommer log-rank test att användas för att testa skillnader i lokoregionala återfallsfrekvenser mellan de två armarna.
Upp till 5 år
Akut förgiftning
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att utvärderas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0. Säkerhetsanalysuppsättningen kommer att användas för säkerhetsanalyser. Den övergripande säkerheten och tolerabiliteten kommer att bedömas under hela studieperioden. All biverkningsdata (AE) kommer att listas individuellt efter behandlingsgrupp och patientidentifierare.
Upp till 5 år
Sen toxicitet
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att utvärderas med CTCAE v5.0. Säkerhetsanalysuppsättningen kommer att användas för säkerhetsanalyser. Den övergripande säkerheten och tolerabiliteten kommer att bedömas under hela studieperioden. Alla AE-data kommer att listas individuellt efter behandlingsgrupp och patientidentifierare.
Upp till 5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förutsägelsehastighet för könslinjemutationer
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att bedöma om ytterligare könscellsmutationer förutsäger graden av progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad och toxicitet. Multivariata Cox proportionella riskmodeller kommer att användas för att bedöma om endpointen är en prognostisk variabel för PFS, OS efter justering för behandlingsarmar och andra kliniska variabler. Multivariat logistisk regressionsmodell kommer att användas för att utvärdera sambandet med toxicitet.
Upp till 5 år
Icke-synonym mutationsbelastning och intratumoral heterogenitet kliniska utfallsförutsägelser
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att bedöma om icke-synonym mutationsbelastning och intratumoral heterogenitet är prediktiva markörer för kliniskt utfall (progressionsfri överlevnad, total överlevnad och toxicitet) med hjälp av nästa generations sekvensering av baslinje och återfallande tumörer. Multivariata Cox proportionella riskmodeller kommer att användas för att bedöma om endpointen är en prognostisk variabel för PFS, OS efter justering för behandlingsarmar och andra kliniska variabler. Multivariat logistisk regressionsmodell kommer att användas för att utvärdera sambandet med toxicitet.
Upp till 5 år
Förändring i cirkulerande lymfocyter
Tidsram: Baslinje upp till 5 år
Kommer att bedöma förändringar av cirkulerande lymfocyter inklusive CD-8, T-regulatoriska celler och myeloid suppressorceller före, under och efter behandling och korrelationer med progressionsfri överlevnad, total överlevnad och toxicitet. Multivariata Cox proportionella riskmodeller kommer att användas för att bedöma om endpointen är en prognostisk variabel för PFS, OS efter justering för behandlingsarmar och andra kliniska variabler. Multivariat logistisk regressionsmodell kommer att användas för att utvärdera sambandet med toxicitet.
Baslinje upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

Eli Lilly and Company

Utredare

  • Huvudutredare: Robert K Chin, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 januari 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

23 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

23 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 september 2019

Första postat (Faktisk)

27 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19-000543
  • NCI-2019-03636 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kliniskt stadium III HPV-medierat (p16-positivt) orofarynxkarcinom AJCC v8

Kliniska prövningar på Livskvalitetsbedömning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera