Radioterapia e cisplatino con o senza cetuximab nel trattamento di pazienti con carcinoma orofaringeo a cellule squamose positivo all'HPV, variante KRAS stadio III-IV

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto ottenuto dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, inclusa la valutazione dello screening
• Carcinoma a cellule squamose HPV+ dell'orofaringe di nuova diagnosi, non trattato e confermato da biopsia. La diagnosi citologica da un linfonodo cervicale è sufficiente in presenza di evidenza clinica di un tumore primario nell'orofaringe. L'evidenza clinica deve essere documentata, può consistere in palpazione, imaging o valutazione endoscopica e deve essere sufficiente per stimare la dimensione del primario (per lo stadio T). La positività all'HPV sarà definita come tumori positivi per p16 mediante immunoistochimica
• Malattia in stadio III-IV selettivo (malattia T3-T4 o N2-N3) dall'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) come determinato da una tomografia computerizzata (TC) o da una risonanza magnetica (MRI) della testa e del collo, Collo CT, torace, addome, bacino o PET = <6 settimane di registrazione
• Conferma dello stato di variante KRAS valutato mediante genotipizzazione da un campione di tampone guanciale presso MiraDx

• Storia cumulativa di fumo nel corso della vita di <10 pacchetti-anno. Il totale cumulativo del numero di pacchetti-anno durante ciascun periodo di fumo attivo è la cronologia cumulativa della vita

  • Nota: gli investigatori sono scoraggiati dall'arruolare pazienti con una storia di uso molto prolungato (come diversi anni o più) di soli prodotti del tabacco diversi dalle sigarette dato che l'effetto dei prodotti del tabacco diversi dalle sigarette sulla sopravvivenza dei pazienti con p16-positivo orofaringeo tumori è indefinito
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 ? 1 entro 60 giorni prima della registrazione
• Emoglobina >= 9 g/dL (5,58 mmol/L) (entro 2 settimane prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL (cellule/mm^3) (entro 2 settimane prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 100.000/uL (cellule/mm^3) (entro 2 settimane prima della registrazione)
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dL (25,65 umol/L) o =< 3,0 mg/dL se il paziente ha una storia di malattia di Gilbert (entro 2 settimane prima della registrazione)
• Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) =<2 x il limite superiore istituzionale della norma (ULN) (entro 2 settimane prima della registrazione)
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN istituzionale O clearance della creatinina (misurata tramite la raccolta delle urine delle 24 ore) >= 50 ml/min (ovvero, se la creatinina sierica è > 1,5 volte l'ULN, una raccolta delle urine delle 24 ore per calcolare la clearance della creatinina deve essere eseguito) (entro 2 settimane prima della registrazione)
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttivi (ovvero, post-menopausa per anamnesi: >= 60 anni e assenza di mestruazioni da almeno 1 anno senza una causa medica alternativa, O storia di isterectomia, O storia di legatura delle tube bilaterale, O storia di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento
• Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare adeguate misure contraccettive (metodi ormonali o di barriera) durante il trattamento e per 2 mesi dopo l'ultima dose di cetuximab
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up

Criteri di esclusione:

• Pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) metastatico, HPV-negativo, KRAS-variante negativo o ricorrente
• Pazienti con sede primaria del tumore al di fuori dell'orofaringe, in particolare della cavità orale, delle ghiandole salivari, della cavità nasale, dei seni paranasali, della laringe, dell'ipofaringe o del rinofaringe
• Pazienti con precedente radioterapia (RT) che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di trattamento radioterapico (esclusa la radiografia superficiale delle lesioni cutanee)
• Asportazione totale lorda (es. tonsillectomia) del tumore primitivo; tuttavia, la rimozione parziale del tumore per alleviare un'imminente ostruzione delle vie aeree non rende il paziente non idoneo. Non è consentito il trattamento chirurgico iniziale, esclusa la biopsia diagnostica del sito primario o il campionamento linfonodale della malattia del collo, nonché la dissezione radicale o modificata del collo
• Precedente chemioterapia sistemica o terapia biologica per il cancro in studio; si noti che è consentita una precedente chemioterapia o terapia biologica per un tumore diverso
• Terapia precedente mirata in modo specifico e diretto al percorso dell'EGFR

• Storia di un altro tumore maligno invasivo primario ad eccezione di:

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota >= 3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma della prostata a basso rischio adeguatamente trattato senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad esempio cancro cervicale in situ e carcinoma mammario duttale in situ (DCIS)
• Anamnesi di reazione all'infusione o ipersensibilità al cetuximab OPPURE reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a quelli del cetuximab
• Malattia intercorrente non controllata documentata o comorbilità inclusa, ma non limitata a, infezione batterica o fungina in corso o attiva che richiede antibiotici per via endovenosa, insufficienza cardiaca congestizia non controllata, cardiomiopatia, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) sulla base dell'attuale definizione dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento, nonché pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite
• Pazienti con malattia coronarica clinicamente rilevante o storia di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi o ad alto rischio di aritmia incontrollata o insufficienza cardiaca incontrollata
• Pazienti con ipertensione non controllata o scarsamente controllata (> 180 mmHg sistolica o > 130 mmHg diastolica)
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio