Radioterapia y cisplatino con o sin cetuximab en el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de orofaringe en estadio III-IV con variante de KRAS positivo para VPH

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluida la evaluación de detección.
• Carcinoma de células escamosas de la orofaringe, recientemente diagnosticado, no tratado, comprobado por biopsia y VPH+. El diagnóstico citológico de un ganglio linfático cervical es suficiente en presencia de evidencia clínica de un tumor primario en la orofaringe. La evidencia clínica debe documentarse, puede consistir en palpación, imágenes o evaluación endoscópica y debe ser suficiente para estimar el tamaño del tumor primario (para el estadio T). La positividad para VPH se definirá como tumores que son p16 positivos por inmunohistoquímica
• Enfermedad selectiva en estadio III-IV (enfermedad T3-T4 o N2-N3) según la octava edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) según lo determinado por una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN) de la cabeza y el cuello, TAC de cuello, tórax, abdomen, pelvis o PET =< 6 semanas desde el registro
• Confirmación del estado de la variante KRAS evaluada mediante genotipado de una muestra de frotis bucal en MiraDx

• Historial de tabaquismo acumulativo de por vida de < 10 paquetes-año. El total acumulado del número de paquetes-año durante cada período de tabaquismo activo es el historial acumulativo de por vida

  • Nota: Se desaconseja que los investigadores inscriban a pacientes con un historial de uso muy sostenido (como varios años o más) de productos de tabaco que no sean cigarrillos solo, dado que el efecto de los productos de tabaco que no son cigarrillos en la supervivencia de los pacientes con p16 positivo orofaríngeo cánceres no está definido
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 ? 1 dentro de los 60 días anteriores al registro
• Hemoglobina >= 9 g/dL (5,58 mmol/L) (dentro de las 2 semanas anteriores al registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL (células/mm^3) (dentro de las 2 semanas anteriores al registro)
• Recuento de plaquetas >= 100 000/uL (células/mm^3) (dentro de las 2 semanas anteriores al registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl (25,65 umol/l) o =< 3,0 mg/dl si el paciente tiene antecedentes de enfermedad de Gilbert (dentro de las 2 semanas anteriores al registro)
• Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) = < 2 veces el límite superior normal institucional (ULN) (dentro de las 2 semanas anteriores al registro)
• Creatinina sérica =< 1,5 x ULN institucional O aclaramiento de creatinina (medido a través de la recolección de orina de 24 horas) >= 50 ml/min (es decir, si la creatinina sérica es > 1,5 veces el LSN, una recolección de orina de 24 horas para calcular el aclaramiento de creatinina debe realizarse) (dentro de las 2 semanas anteriores al registro)
• Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: >= 60 años y sin menstruación durante al menos 1 año sin una causa médica alternativa, O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
• Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar medidas anticonceptivas adecuadas (métodos hormonales o de barrera) durante el tratamiento y durante 2 meses después de la última dosis de cetuximab.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento, las visitas programadas y los exámenes, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) metastásico, VPH negativo, variante KRAS negativo o recurrente comprobado por biopsia
• Pacientes con sitio primario del tumor fuera de la orofaringe, específicamente de la cavidad oral, glándulas salivales, cavidad nasal, senos paranasales, laringe, hipofaringe o nasofaringe
• Pacientes con radioterapia previa (RT) que daría lugar a la superposición de los campos de tratamiento de radioterapia (se excluyen las radiografías superficiales de las lesiones de la piel)
• Escisión total bruta (ej. amigdalectomía) del tumor primario; sin embargo, la extirpación parcial del tumor para aliviar una obstrucción inminente de las vías respiratorias no hace que el paciente no sea elegible. No se permite el tratamiento quirúrgico inicial, excluyendo la biopsia diagnóstica del sitio primario o el muestreo de ganglios de la enfermedad del cuello, así como la disección radical o modificada del cuello.
• Quimioterapia sistémica previa o terapia biológica para el cáncer del estudio; tenga en cuenta que se permite la quimioterapia previa o la terapia biológica para un cáncer diferente
• Terapia previa que se dirige específica y directamente a la vía EGFR

• Antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva primaria excepto por:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida >= 3 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Cáncer de próstata de bajo riesgo tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, por ejemplo, cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma ductal de mama in situ (DCIS)
• Antecedentes de reacción a la infusión o hipersensibilidad a cetuximab O reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la de cetuximab
• Enfermedad o comorbilidad intercurrente no controlada documentada que incluye, entre otras, infección bacteriana o fúngica activa o en curso que requiere antibióticos intravenosos, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, miocardiopatía, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
• Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando, así como pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no emplean un método eficaz de control de la natalidad
• Pacientes con enfermedad arterial coronaria clínicamente relevante o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses o alto riesgo de arritmia no controlada o insuficiencia cardíaca no controlada
• Pacientes con hipertensión no controlada o mal controlada (> 180 mmHg sistólica o > 130 mmHg diastólica)
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
• Participación en la planificación y/o realización del estudio.