Radiothérapie et cisplatine avec ou sans cetuximab dans le traitement de patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé de stade III-IV positif au VPH et variant de KRAS

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit obtenu du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris l'évaluation de dépistage
• Carcinome épidermoïde HPV+ de l'oropharynx nouvellement diagnostiqué, non traité et prouvé par biopsie. Le diagnostic cytologique à partir d'un ganglion lymphatique cervical est suffisant en présence de preuves cliniques d'une tumeur primitive de l'oropharynx. Les preuves cliniques doivent être documentées, peuvent consister en une palpation, une imagerie ou une évaluation endoscopique et doivent être suffisantes pour estimer la taille du primaire (pour le stade T). La positivité HPV sera définie comme des tumeurs p16 positives par immunohistochimie
• Maladie sélective de stade III-IV (maladie T3-T4 ou N2-N3) selon la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), déterminée par une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) de la tête et du cou, CT cou, thorax, abdomen, bassin ou TEP =< 6 semaines d'inscription
• Confirmation du statut de variant de KRAS tel qu'évalué par génotypage à partir d'un échantillon de frottis buccal chez MiraDx

• Antécédents de tabagisme cumulatifs à vie de < 10 paquets-années. Le total cumulé du nombre de paquets-années pendant chaque période de tabagisme actif est l'historique cumulé de la vie

  • Remarque : Il est déconseillé aux investigateurs de recruter des patients ayant des antécédents d'utilisation très soutenue (par exemple plusieurs années ou plus) de produits du tabac non-cigarette seuls, étant donné que l'effet des produits du tabac non-cigarette sur la survie des patients atteints d'infection oropharyngée p16-positive les cancers ne sont pas définis
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ? 1 dans les 60 jours précédant l'enregistrement
• Hémoglobine >= 9 g/dL (5,58 mmol/L) (dans les 2 semaines précédant l'inscription)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1500/uL (cellules/mm^3) (dans les 2 semaines précédant l'inscription)
• Numération plaquettaire >= 100 000/uL (cellules/mm^3) (dans les 2 semaines précédant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5 mg/dL (25,65 umol/L) ou =< 3,0 mg/dL si le patient a des antécédents de maladie de Gilbert (dans les 2 semaines précédant l'enregistrement)
• Aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) = < 2 x la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 2 semaines précédant l'enregistrement)
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN institutionnelle OU clairance de la créatinine (mesurée par une collecte d'urine sur 24 heures) >= 50 ml/min (c'est-à-dire, si la créatinine sérique est > 1,5 fois la LSN, une collecte d'urine sur 24 heures pour calculer la clairance de la créatinine doit être effectuée) (dans les 2 semaines précédant l'inscription)
• Les sujets féminins doivent soit être en âge de procréer (c'est-à-dire post-ménopausées par antécédent : >= 60 ans et sans menstruation depuis au moins 1 an sans cause médicale alternative, OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes, OU antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter des mesures contraceptives adéquates (méthodes hormonales ou de barrière) pendant le traitement et pendant 2 mois après la dernière dose de cetuximab
• Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement, les visites programmées et les examens, y compris le suivi

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) métastatique prouvé par biopsie, négatif pour le VPH, négatif pour la variante KRAS ou récurrent
• Patients présentant un site primaire de tumeur en dehors de l'oropharynx, en particulier de la cavité buccale, des glandes salivaires, de la cavité nasale, des sinus paranasaux, du larynx, de l'hypopharynx ou du nasopharynx
• Patients ayant déjà subi une radiothérapie (RT) qui entraînerait un chevauchement des champs de traitement par radiothérapie (rayons X superficiels des lésions cutanées exclus)
• Excision totale brute (ex. amygdalectomie) de la tumeur primaire ; cependant, l'ablation partielle de la tumeur pour soulager une obstruction imminente des voies respiratoires ne rend pas le patient inéligible. Le traitement chirurgical initial, à l'exclusion de la biopsie diagnostique du site primaire ou du prélèvement ganglionnaire de la maladie du cou, ainsi que de la dissection radicale ou modifiée du cou n'est pas autorisé
• Antécédents de chimiothérapie systémique ou de thérapie biologique pour le cancer à l'étude ; notez qu'une chimiothérapie ou une thérapie biologique antérieure pour un cancer différent est admissible
• Traitement antérieur ciblant spécifiquement et directement la voie de l'EGFR

• Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive primitive à l'exception de :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue> = 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et à faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Cancer de la prostate à faible risque traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie, par exemple, cancer du col de l'utérus in situ et carcinome canalaire du sein in situ (CCIS)
• Antécédents de réaction à la perfusion ou d'hypersensibilité au cetuximab OU réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle du cetuximab
• Maladie ou comorbidité intercurrente non contrôlée documentée, y compris, mais sans s'y limiter, infection bactérienne ou fongique en cours ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux, insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, cardiomyopathie, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) sur la base de la définition actuelle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC), ou de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
• Sujets féminins enceintes ou qui allaitent ainsi que patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception
• Patients atteints d'une maladie coronarienne cliniquement pertinente ou d'antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ou présentant un risque élevé d'arythmie non contrôlée ou d'insuffisance cardiaque non contrôlée
• Patients ayant une hypertension non contrôlée ou mal contrôlée (> 180 mmHg systolique ou > 130 mmHg diastolique)
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude