Лучевая терапия и цисплатин с цетуксимабом или без него при лечении пациентов с ВПЧ-положительным, KRAS-вариантом стадии III-IV орофарингеальной плоскоклеточной карциномы

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие, полученное от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговую оценку
• Недавно диагностированная, нелеченая плоскоклеточная карцинома ротоглотки с подтвержденным биопсией ВПЧ+. Цитологического диагноза из шейного лимфатического узла достаточно при наличии клинических признаков первичной опухоли в ротоглотке. Клинические данные должны быть задокументированы, могут состоять из результатов пальпации, визуализации или эндоскопической оценки и должны быть достаточными для оценки размера первичной опухоли (для Т-стадии). Положительный на ВПЧ будет определяться как опухоль, положительная по p16 при иммуногистохимическом исследовании.
• Селективная стадия III-IV заболевания (болезнь T3-T4 или N2-N3) по данным 8-го издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC), определяемая с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) головы и шеи, КТ шеи, грудной клетки, брюшной полости, таза или ПЭТ = < 6 недель после регистрации
• Подтверждение статуса варианта KRAS по оценке генотипирования образца щечного мазка в MiraDx

• Совокупный стаж курения за всю жизнь < 10 пачек-лет. Совокупный итог количества пачек-лет в течение каждого периода активного курения представляет собой кумулятивный анамнез за всю жизнь.

  • Примечание. Исследователям не рекомендуется включать пациентов с длительным употреблением в анамнезе (например, несколько лет или более) только несигаретных табачных изделий, учитывая, что влияние несигаретных табачных изделий на выживаемость пациентов с p16-положительным орофарингеальным рак не определен
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус производительности 0 ? 1 в течение 60 дней до регистрации
• Гемоглобин >= 9 г/дл (5,58 ммоль/л) (в течение 2 недель до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (клеток/мм^3) (в течение 2 недель до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл (клеток/мм^3) (в течение 2 недель до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл (25,65 мкмоль/л) или = < 3,0 мг/дл, если у пациента в анамнезе есть болезнь Жильбера (в течение 2 недель до регистрации)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (в течение 2 недель до регистрации)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН учреждения ИЛИ клиренс креатинина (измеряемый с помощью 24-часового сбора мочи) > = 50 мл/мин (то есть, если креатинин сыворотки > 1,5 раза ВГН, 24-часовой сбор мочи для расчета клиренса креатинина необходимо выполнить) (за 2 недели до регистрации)
• Субъекты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т. е. в постменопаузе по анамнезу: >= 60 лет и отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года без альтернативной медицинской причины, ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ история двусторонней овариэктомии) или должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до зачисления
• Субъекты женского пола с потенциалом деторождения и субъекты мужского пола с партнерами с потенциальным деторождением должны согласиться на адекватные меры контрацепции (гормональные или барьерные методы) во время лечения и в течение 2 месяцев после последней дозы цетуксимаба.
• Субъект желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

• Пациенты с подтвержденным биопсией метастатическим, ВПЧ-отрицательным, KRAS-отрицательным или рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC)
• Пациенты с первичной локализацией опухоли за пределами ротоглотки, особенно в полости рта, слюнных железах, полости носа, придаточных пазухах носа, гортани, гортаноглотке или носоглотке
• Пациенты с предшествующей лучевой терапией (ЛТ), которая может привести к перекрытию полей лучевой терапии (за исключением поверхностной рентгенографии поражений кожи)
• Тотальное иссечение (напр. тонзиллэктомия) первичной опухоли; однако частичное удаление опухоли для устранения надвигающейся обструкции дыхательных путей не делает пациента неприемлемым. Первичное оперативное лечение, за исключением диагностической биопсии первичного очага или узлового забора опухоли шеи, а также радикальное или модифицированное рассечение шеи не допускается.
• предшествующая системная химиотерапия или биологическая терапия для исследования рака; обратите внимание, что предшествующая химиотерапия или биологическая терапия для другого рака допустимы
• Предыдущая терапия, которая специально и непосредственно нацелена на путь EGFR

• История другого первичного инвазивного злокачественного новообразования, за исключением:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и без известного активного заболевания >= за 3 года до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно леченный рак предстательной железы низкого риска без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания, например, рак шейки матки in situ и протоковая карцинома молочной железы in situ (DCIS)
• Реакция на инфузию или гиперчувствительность к цетуксимабу в анамнезе ИЛИ аллергические реакции, связанные с соединениями, химический или биологический состав которых подобен цетуксимабу
• Документально подтвержденное неконтролируемое интеркуррентное заболевание или сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную бактериальную или грибковую инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, неконтролируемую застойную сердечную недостаточность, кардиомиопатию, неконтролируемую артериальную гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) или психических заболеваний/социальных ситуаций, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
• Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, а также пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью
• Пациенты с клинически значимой ишемической болезнью сердца или инфарктом миокарда в анамнезе за последние 12 месяцев или с высоким риском неконтролируемой аритмии или неконтролируемой сердечной недостаточности
• Пациенты с неконтролируемой или плохо контролируемой артериальной гипертензией (> 180 мм рт. ст. систолическое или > 130 мм рт. ст. диастолическое)
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Участие в планировании и/или проведении исследования