Stråleterapi og cisplatin med eller uten cetuximab ved behandling av pasienter med HPV-positiv, KRAS-variant stadium III-IV orofarynx plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten/juridisk representant før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevaluering
• Nydiagnostisert, ubehandlet, biopsi-påvist HPV+ plateepitelkarsinom i orofarynx. Cytologisk diagnose fra en cervikal lymfeknute er tilstrekkelig i nærvær av kliniske bevis på en primær svulst i orofarynx. Klinisk bevis bør dokumenteres, kan bestå av palpasjon, bildediagnostikk eller endoskopisk evaluering og bør være tilstrekkelig til å estimere størrelsen på det primære (for T-stadiet). HPV-positivitet vil bli definert som svulster som er p16-positive ved immunhistokjemi
• Selektiv stadium III-IV sykdom (T3-T4 eller N2-N3 sykdom) av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave som bestemt ved en computertomografi (CT) skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) av hode og nakke, CT hals, bryst, mage, bekken eller en PET =< 6 uker med registrering
• Bekreftelse av KRAS-variantstatus vurdert ved genotyping fra en kinnprøve ved MiraDx

• Livstid kumulativ røykehistorie på < 10 pakkeår. Den kumulative summen av antall pakkeår i løpet av hver periode med aktiv røyking er den kumulative levetidshistorien

  • Merk: Etterforskere frarådes å melde inn pasienter med en historie med svært vedvarende bruk (som flere år eller mer) av ikke-sigaretttobakksprodukter alene gitt at effekten av ikke-sigaretttobakksprodukter på overlevelsen til pasienter med p16-positiv orofaryngeal kreft er udefinert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 ? 1 innen 60 dager før registrering
• Hemoglobin >= 9 g/dL (5,58 mmol/L) (innen 2 uker før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL (celler/mm^3) (innen 2 uker før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/uL (celler/mm^3) (innen 2 uker før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL (25,65 umol/L) eller =< 3,0 mg/dL hvis pasienten har en historie med Gilberts sykdom (innen 2 uker før registrering)
• Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) =< 2 x den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) (innen 2 uker før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x institusjonell ULN ELLER kreatininclearance (målt via 24-timers urinsamling) >= 50 ml/min (det vil si hvis serumkreatinin er > 1,5 ganger ULN, en 24-timers urinsamling for å beregne kreatininclearance må utføres) (innen 2 uker før registrering)
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal i anamnesen: >= 60 år og ingen menstruasjon i minst 1 år uten en alternativ medisinsk årsak, ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner med partnere i fertil alder må godta adekvate prevensjonstiltak (hormonelle eller barrieremetoder) under behandlingen og i 2 måneder etter siste dose cetuximab
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling, planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med biopsi-påvist metastatisk, HPV-negativ, KRAS-variant negativ eller tilbakevendende plateepitelkarsinom i hode og nakke (HNSCC)
• Pasienter med primært svulststed utenfor orofarynx, spesielt i munnhulen, spyttkjertler, nesehulen, paranasale bihuler, strupehode, hypopharynx eller nasopharynx
• Pasienter med tidligere strålebehandling (RT) som ville resultere i overlapping av stråleterapibehandlingsfelt (ekskludert overfladisk røntgen av hudlesjoner)
• Brutto total eksisjon (f.eks. tonsillektomi) av den primære svulsten; delvis fjerning av svulsten for å lindre en forestående luftveisobstruksjon gjør imidlertid ikke pasienten uegnet. Innledende kirurgisk behandling, unntatt diagnostisk biopsi av primærstedet eller nodalprøvetaking av nakkesykdom, samt radikal eller modifisert nakkedisseksjon er ikke tillatt
• Tidligere systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi for studien kreft; Vær oppmerksom på at tidligere kjemoterapi eller biologisk behandling for en annen kreftform er tillatt
• Tidligere terapi som spesifikt og direkte retter seg mot EGFR-banen

• Historie med en annen primær invasiv malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >= 3 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet lavrisiko prostatakreft uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ og duktalt brystkarsinom in situ (DCIS)
• Anamnese med infusjonsreaksjon eller overfølsomhet overfor cetuximab ELLER allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med kjemisk eller biologisk sammensetning som ligner på cetuximab
• Dokumentert ukontrollert interkurrent sykdom eller komorbiditet inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika, ukontrollert kongestiv hjertesvikt, kardiomyopati, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, ervervet immunsyndrom (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control and Prevention (CDC), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer, samt mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode
• Pasienter med klinisk relevant koronarsykdom eller historie med hjerteinfarkt de siste 12 månedene eller høy risiko for ukontrollert arytmi eller ukontrollert hjerteinsuffisiens
• Pasienter med ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (> 180 mmHg systolisk eller > 130 mmHg diastolisk)
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien