Radiační terapie a cisplatina s cetuximabem nebo bez něj v léčbě pacientů s HPV pozitivním, KRAS-varianta stadia III-IV orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně vyhodnocení screeningu
• Nově diagnostikovaný, neléčený, biopsií prokázaný HPV+ spinocelulární karcinom orofaryngu. Cytologická diagnostika z cervikální lymfatické uzliny je dostatečná v přítomnosti klinického průkazu primárního tumoru v orofaryngu. Klinický důkaz by měl být zdokumentován, může sestávat z palpace, zobrazení nebo endoskopického hodnocení a měl by být dostatečný k odhadu velikosti primárního (pro T stadium). HPV pozitivita bude definována jako nádory, které jsou imunohistochemicky pozitivní na p16
• Selektivní onemocnění stadia III-IV (nemoc T3-T4 nebo N2-N3) podle American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. vydání, jak bylo stanoveno skenováním pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) hlavy a krku, CT krku, hrudníku, břicha, pánve nebo PET =< 6 týdnů registrace
• Potvrzení stavu varianty KRAS, jak bylo hodnoceno genotypizací ze vzorku výtěru z tváře v MiraDx

• Celoživotní kumulativní kuřácká historie < 10 balených let. Kumulativní součet počtu balených let během každého období aktivního kouření je celoživotní kumulativní historie

  • Poznámka: Zkoušející se nedoporučuje zařazovat pacienty s anamnézou velmi trvalého užívání (například několik let nebo déle) samotných necigaretových tabákových výrobků vzhledem k tomu, že vliv necigaretových tabákových výrobků na přežití pacientů s p16-pozitivními orofaryngeálními rakovina není definována
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ? 1 do 60 dnů před registrací
• Hemoglobin >= 9 g/dl (5,58 mmol/l) (během 2 týdnů před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul (buňky/mm^3) (během 2 týdnů před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul (buňky/mm^3) (do 2 týdnů před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl (25,65 umol/l) nebo =< 3,0 mg/dl, pokud má pacient v anamnéze Gilbertovu chorobu (během 2 týdnů před registrací)
• Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) =< 2 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (do 2 týdnů před registrací)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ústavní ULN NEBO clearance kreatininu (měřeno prostřednictvím 24hodinového sběru moči) >= 50 ml/min (to znamená, pokud je sérový kreatinin > 1,5násobek ULN, 24hodinový sběr moči pro výpočet clearance kreatininu musí být provedeno) (do 2 týdnů před registrací)
• Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: >= 60 let a bez menstruace po dobu alespoň 1 roku bez alternativní lékařské příčiny, NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze bilaterálního podvázání vejcovodů, NEBO v anamnéze bilaterální ooforektomie) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zařazením
• Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí během léčby a po dobu 2 měsíců po poslední dávce cetuximabu souhlasit s adekvátními antikoncepčními opatřeními (hormonální nebo bariérové ​​metody).
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby, plánovaných návštěv a vyšetření včetně následného sledování

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s biopsií prokázaným metastatickým, HPV-negativním, KRAS-variantem negativním nebo recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC)
• Pacienti s primární lokalizací nádoru mimo orofarynx, konkrétně dutinu ústní, slinné žlázy, nosní dutinu, vedlejší nosní dutiny, hrtan, hypofarynx nebo nosohltan
• Pacienti s předchozí radiační terapií (RT), která by vedla k překrývání polí radiační terapie (vyloučeno povrchové rentgenové vyšetření kožních lézí)
• Hrubá celková excize (např. tonzilektomie) primárního nádoru; částečné odstranění nádoru za účelem zmírnění hrozící obstrukce dýchacích cest však nezpůsobí, že pacient nebude způsobilý. Počáteční chirurgická léčba, s výjimkou diagnostické biopsie primárního ložiska nebo odběru vzorků uzlin u onemocnění krku, stejně jako radikální nebo modifikovaná krční disekce není povolena
• předchozí systémová chemoterapie nebo biologická terapie pro studovanou rakovinu; všimněte si, že předchozí chemoterapie nebo biologická léčba jiného nádoru je přípustná
• Předchozí terapie, která se specificky a přímo zaměřuje na dráhu EGFR

• Anamnéza jiné primární invazivní malignity kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění >= 3 roky před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčená rakovina prostaty s nízkým rizikem bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění, např. rakovina děložního čípku in situ a duktální karcinom prsu in situ (DCIS)
• Anamnéza reakce na infuzi nebo přecitlivělosti na cetuximab NEBO alergické reakce přisuzované sloučeninám chemického nebo biologického složení podobného složení cetuximabu
• Zdokumentované nekontrolované interkurentní onemocnění nebo komorbidita včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující intravenózní antibiotika, nekontrolované městnavé srdeční selhání, kardiomyopatie, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, syndrom získané imunitní nedostatečnosti (AIDS) na základě současné definice Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) nebo psychiatrické nemoci/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, stejně jako muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
• Pacienti s klinicky relevantním onemocněním koronárních tepen nebo s anamnézou infarktu myokardu za posledních 12 měsíců nebo s vysokým rizikem nekontrolované arytmie nebo nekontrolované srdeční nedostatečnosti
• Pacienti s nekontrolovanou nebo špatně kontrolovanou hypertenzí (> 180 mmHg systolický nebo > 130 mmHg diastolický)
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie