放疗和顺铂加或不加西妥昔单抗治疗 HPV 阳性、KRAS 变异 III-IV 期口咽鳞状细胞癌患者

纳入标准：

• 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前从患者/法定代表处获得书面知情同意书
• 新诊断、未经治疗、经活检证实的 HPV+ 口咽鳞状细胞癌。 存在口咽部原发肿瘤的临床证据时，颈部淋巴结的细胞学诊断就足够了。 应记录临床证据，可能包括触诊、影像学或内窥镜评估，并且应足以估计原发灶的大小（对于 T 分期）。 HPV 阳性将被定义为通过免疫组织化学检测为 p16 阳性的肿瘤
• 美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版通过头部和颈部的计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 确定的选择性 III-IV 期疾病（T3-T4 或 N2-N3 疾病），颈部、胸部、腹部、骨盆 CT 或 PET =< 注册 6 周
• 通过 MiraDx 的脸颊拭子样本的基因分型评估 KRAS 变异状态的确认

• 终生累积吸烟史 < 10 包年。 每个时期主动吸烟的累计包年数就是终生累计史

  • 注意：考虑到非香烟烟草产品对 p16 阳性口咽癌患者生存的影响，不鼓励研究人员招募具有非常持续使用非香烟烟草产品史（例如数年或更长时间）的患者癌症未定义
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0？ 1 注册前60天内
• 血红蛋白 >= 9 g/dL (5.58 mmol/L)（注册前 2 周内）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL（细胞/mm^3）（注册前 2 周内）
• 血小板计数 >= 100,000/uL（细胞/mm^3）（注册前 2 周内）
• 总胆红素 =< 1.5 mg/dL (25.65 umol/L) 或 =< 3.0 mg/dL 如果患者有吉尔伯特病史（注册前 2 周内）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2 x 机构正常上限 (ULN)（注册前 2 周内）
• 血清肌酐 =< 1.5 x 机构 ULN 或肌酐清除率（通过 24 小时尿液收集测量）>= 50 毫升/分钟（即，如果血清肌酐 > 1.5 倍 ULN，则通过 24 小时尿液收集来计算肌酐清除率必须执行）（注册前 2 周内）
• 女性受试者必须具有非生育潜力（即绝经后病史：> = 60 岁且至少 1 年无月经且无其他医学原因，或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史， OR 双侧卵巢切除术史）或必须在入组前 7 天内进行血清妊娠试验阴性
• 有生育潜力的女性受试者和有生育潜力伴侣的男性受试者必须同意在治疗期间和最后一次服用西妥昔单抗后的 2 个月内采取充分的避孕措施（激素或屏障方法）
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、安排的访问和检查，包括跟进

排除标准：

• 经活检证实为转移性、HPV 阴性、KRAS 变异阴性或复发性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的患者
• 肿瘤原发部位在口咽以外的患者，特别是口腔、唾液腺、鼻腔、鼻旁窦、喉、下咽或鼻咽
• 先前接受过放射治疗 (RT) 会导致放射治疗野重叠的患者（不包括皮肤病变的表面 X 射线）
• 总切除（例如。 扁桃体切除术）原发肿瘤；然而，部分切除肿瘤以减轻即将发生的气道阻塞并不会使患者不符合资格。 最初的手术治疗，不包括原发部位的诊断性活检或颈部疾病的淋巴结取样，以及根治性或改良的颈部清扫术是不允许的
• 研究癌症的先前全身化疗或生物治疗；请注意，允许对不同的癌症进行先前的化学疗法或生物疗法
• 特异性和直接靶向 EGFR 通路的既往治疗

• 另一种原发性侵袭性恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药前 >= 3 年且没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险较低
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的低风险前列腺癌得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗，例如宫颈原位癌和导管原位癌 (DCIS)
• 对西妥昔单抗输液反应或超敏反应史或归因于化学或生物成分与西妥昔单抗相似的化合物的过敏反应
• 记录在案的不受控制的并发疾病或合并症，包括但不限于需要静脉注射抗生素的持续或活跃的细菌或真菌感染、不受控制的充血性心力衰竭、心肌病、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）根据当前疾病控制和预防中心 (CDC) 的定义，或精神疾病/社会情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力
• 怀孕或哺乳的女性受试者以及未采用有效节育方法的具有生殖潜力的男性或女性患者
• 在过去 12 个月内患有临床相关的冠状动脉疾病或心肌梗死病史的患者或不受控制的心律失常或不受控制的心功能不全的高风险患者
• 高血压未控制或控制不佳的患者（> 180 mmHg 收缩压或 > 130 mmHg 舒张压）
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
• 参与研究的计划和/或实施