Bestralingstherapie en cisplatine met of zonder cetuximab bij de behandeling van patiënten met HPV-positief, KRAS-variant stadium III-IV orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluatie
• Nieuw gediagnosticeerd, onbehandeld, door biopsie bewezen HPV+ plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx. Cytologische diagnose van een cervicale lymfeklier is voldoende bij aanwezigheid van klinisch bewijs van een primaire tumor in de orofarynx. Klinisch bewijs moet worden gedocumenteerd, kan bestaan ​​uit palpatie, beeldvorming of endoscopische evaluatie en moet voldoende zijn om de grootte van de primaire (voor T-stadium) te schatten. HPV-positiviteit zal worden gedefinieerd als tumoren die p16-positief zijn door immunohistochemie
• Selectieve stadium III-IV ziekte (T3-T4 of N2-N3 ziekte) door American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8e editie zoals bepaald door een computertomografie (CT) scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van het hoofd en de nek, CT hals, borst, buik, bekken of een PET =< 6 weken registratie
• Bevestiging van KRAS-variantstatus zoals beoordeeld door genotypering van een wanguitstrijkje bij MiraDx

• Levenslange cumulatieve rookgeschiedenis van < 10 pakjaren. Het cumulatieve totaal van het aantal pakjaren tijdens elke periode van actief roken is de cumulatieve levensgeschiedenis

  • Opmerking: Onderzoekers worden ontmoedigd om patiënten in te schrijven met een voorgeschiedenis van zeer langdurig gebruik (zoals meerdere jaren of langer) van niet-sigarettentabakproducten alleen, aangezien het effect van niet-sigarettentabakproducten op de overleving van patiënten met p16-positieve orofaryngeale kanker is ongedefinieerd
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 ? 1 binnen 60 dagen voorafgaand aan de registratie
• Hemoglobine >= 9 g/dL (5,58 mmol/L) (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL (cellen/mm^3) (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL (cellen/mm^3) (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL (25,65 umol/L) of =< 3,0 mg/dL als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van de ziekte van Gilbert (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
• Aspartaattransaminase (AST)/alaninetransaminase (ALAT) =< 2 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 2 weken voorafgaand aan registratie)
• Serumcreatinine =< 1,5 x institutionele ULN OF creatinineklaring (gemeten via 24-uurs urineverzameling) >= 50 ml/min (dat wil zeggen, als serumcreatinine > 1,5 keer de ULN is, een 24-uurs urineverzameling om de creatinineklaring te berekenen moet worden uitgevoerd) (binnen 2 weken voor aanmelding)
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: >= 60 jaar oud en geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak, OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen met partners die zwanger kunnen worden, moeten instemmen met adequate anticonceptiemaatregelen (hormonale of barrièremethoden) tijdens de behandeling en gedurende 2 maanden na de laatste dosis cetuximab
• Proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling, geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met door biopsie bewezen gemetastaseerd, HPV-negatief, KRAS-variant negatief of recidiverend hoofd-halsplaveiselcelcarcinoom (HNSCC)
• Patiënten met primaire tumorlocatie buiten de orofarynx, met name van de mondholte, speekselklieren, neusholte, neusbijholten, strottenhoofd, hypofarynx of nasopharynx
• Patiënten met eerdere bestralingstherapie (RT) die zou resulteren in overlapping van bestralingstherapiebehandelingsvelden (exclusief oppervlakkige röntgenfoto's van huidlaesies)
• Bruto totale excisie (bijv. tonsillectomie) van de primaire tumor; gedeeltelijke verwijdering van de tumor om een ​​dreigende luchtwegobstructie te verlichten, maakt de patiënt echter niet ongeschikt. Initiële chirurgische behandeling, exclusief diagnostische biopsie van de primaire lokalisatie of nodale bemonstering van nekziekte, evenals radicale of gemodificeerde nekdissectie is niet toegestaan
• Eerdere systemische chemotherapie of biologische therapie voor de studie kanker; merk op dat eerdere chemotherapie of biologische therapie voor een andere vorm van kanker is toegestaan
• Voorafgaande therapie die specifiek en direct gericht is op de EGFR-route

• Geschiedenis van een andere primaire invasieve maligniteit behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte >= 3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandelde prostaatkanker met een laag risico zonder bewijs van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ en ductaal borstcarcinoom in situ (DCIS)
• Voorgeschiedenis van infusiereactie of overgevoeligheid voor cetuximab OF allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een chemische of biologische samenstelling vergelijkbaar met die van cetuximab
• Gedocumenteerde ongecontroleerde bijkomende ziekte of comorbiditeit, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn, ongecontroleerd congestief hartfalen, cardiomyopathie, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) gebaseerd op de huidige definitie van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven, evenals mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
• Patiënten met een klinisch relevante coronaire hartziekte of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden of een hoog risico op ongecontroleerde aritmie of ongecontroleerde hartinsufficiëntie
• Patiënten met ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (> 180 mmHg systolisch of > 130 mmHg diastolisch)
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek