Stråleterapi og cisplatin med eller uden cetuximab til behandling af patienter med HPV-positiv, KRAS-variant trin III-IV orofarynx pladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevaluering
• Nydiagnosticeret, ubehandlet, biopsi-bevist HPV+ planocellulært karcinom i oropharynx. Cytologisk diagnose fra en cervikal lymfeknude er tilstrækkelig i tilstedeværelsen af ​​kliniske tegn på en primær tumor i oropharynx. Klinisk dokumentation bør dokumenteres, kan bestå af palpation, billeddannelse eller endoskopisk evaluering og bør være tilstrækkelig til at estimere størrelsen af ​​det primære (for T-stadiet). HPV-positivitet vil blive defineret som tumorer, der er p16-positive ved immunhistokemi
• Selektiv stadium III-IV sygdom (T3-T4 eller N2-N3 sygdom) af American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave som bestemt ved en computertomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hoved og hals, CT hals, bryst, mave, bækken eller en PET =< 6 ugers registrering
• Bekræftelse af KRAS-variantstatus vurderet ved genotypebestemmelse fra en kindpodningsprøve ved MiraDx

• Livstid kumulativ rygehistorie på < 10 pakkeår. Den kumulative sum af antallet af pakkeår i hver periode med aktiv rygning er den samlede levetidshistorie

  • Bemærk: Efterforskere frarådes at indskrive patienter med en historie med meget vedvarende brug (såsom flere år eller mere) af ikke-cigarettobaksprodukter alene, da effekten af ​​ikke-cigarettobaksprodukter på overlevelsen af ​​patienter med p16-positiv oropharyngeal kræft er udefineret
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 ? 1 inden for 60 dage før registrering
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (5,58 mmol/L) (inden for 2 uger før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL (celler/mm^3) (inden for 2 uger før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/uL (celler/mm^3) (inden for 2 uger før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL (25,65 umol/L) eller =< 3,0 mg/dL, hvis patienten har en historie med Gilberts sygdom (inden for 2 uger før registrering)
• Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) =< 2 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN) (inden for 2 uger før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x institutionel ULN ELLER kreatininclearance (målt via 24-timers urinopsamling) >= 50 ml/min (det vil sige, hvis serumkreatinin er > 1,5 gange ULN, en 24-timers urinopsamling for at beregne kreatininclearance skal udføres) (inden for 2 uger før tilmelding)
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal i anamnesen: >= 60 år og ingen menstruation i mindst 1 år uden en alternativ medicinsk årsag, ELLER anamnese med hysterektomi, ELLER anamnese med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere passende præventionsforanstaltninger (hormonelle eller barrieremetoder) under behandlingen og i 2 måneder efter den sidste dosis cetuximab
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling, planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med biopsi-bevist metastatisk, HPV-negativ, KRAS-variant negativ eller tilbagevendende hoved- og halspladecellekræft (HNSCC)
• Patienter med primært tumorsted uden for oropharynx, specifikt i mundhulen, spytkirtlerne, næsehulen, paranasale bihuler, strubehovedet, hypopharynx eller nasopharynx
• Patienter med tidligere strålebehandling (RT), der ville resultere i overlapning af stråleterapibehandlingsfelter (overfladisk røntgen af ​​hudlæsioner udelukket)
• Total brutto excision (f. tonsillektomi) af den primære tumor; delvis fjernelse af tumoren for at afhjælpe en forestående luftvejsobstruktion gør dog ikke patienten uegnet. Indledende kirurgisk behandling, undtagen diagnostisk biopsi af det primære sted eller nodalprøvetagning af nakkesygdom, samt radikal eller modificeret nakkedissektion er ikke tilladt
• Forudgående systemisk kemoterapi eller biologisk terapi for undersøgelsen af ​​cancer; Bemærk, at forudgående kemoterapi eller biologisk behandling for en anden cancer er tilladt
• Forudgående terapi, der specifikt og direkte retter sig mod EGFR-vejen

• Anamnese med en anden primær invasiv malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom >= 3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet lavrisiko prostatacancer uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, fx livmoderhalskræft in situ og duktalt brystcarcinom in situ (DCIS)
• Anamnese med infusionsreaktion eller overfølsomhed over for cetuximab ELLER allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med kemisk eller biologisk sammensætning svarende til cetuximabs
• Dokumenteret ukontrolleret interkurrent sygdom eller co-morbiditet, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika, ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens, kardiomyopati, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, erhvervet immundefekt (AIDS) baseret på den nuværende definition af Centers for Disease Control and Prevention (CDC) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, samt mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode
• Patienter med klinisk relevant koronararteriesygdom eller historie med myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder eller høj risiko for ukontrolleret arytmi eller ukontrolleret hjerteinsufficiens
• Patienter med ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (> 180 mmHg systolisk eller > 130 mmHg diastolisk)
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen