Radioterapia e cisplatina com ou sem cetuximabe no tratamento de pacientes com carcinoma de células escamosas de orofaringe positivo, KRAS-variante estágio III-IV

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido do paciente/representante legal antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo, incluindo avaliação de triagem
• Carcinoma de células escamosas HPV+ recém-diagnosticado, não tratado e comprovado por biópsia da orofaringe. O diagnóstico citológico de um linfonodo cervical é suficiente na presença de evidência clínica de um tumor primário na orofaringe. A evidência clínica deve ser documentada, pode consistir em palpação, imagem ou avaliação endoscópica e deve ser suficiente para estimar o tamanho do primário (para estágio T). A positividade para HPV será definida como tumores p16-positivos por imuno-histoquímica
• Doença seletiva em estágio III-IV (doença T3-T4 ou N2-N3) pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8ª edição, conforme determinado por uma tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) da cabeça e pescoço, TC de pescoço, tórax, abdome, pelve ou PET = < 6 semanas de registro
• Confirmação do status de variante de KRAS conforme avaliado por genotipagem de uma amostra de swab da bochecha no MiraDx

• História de tabagismo cumulativo ao longo da vida < 10 anos-maço. O total cumulativo do número de anos-maço durante cada período de tabagismo ativo é a história cumulativa ao longo da vida

  • Nota: Os investigadores são desencorajados a inscrever pacientes com uma história de uso muito prolongado (como vários anos ou mais) de produtos de tabaco que não sejam cigarros, visto que o efeito de produtos de tabaco que não são de cigarro na sobrevida de pacientes com infecção orofaríngea p16-positiva câncer é indefinido
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ? 1 até 60 dias antes do registro
• Hemoglobina >= 9 g/dL (5,58 mmol/L) (dentro de 2 semanas antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL (células/mm^3) (dentro de 2 semanas antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/uL (células/mm^3) (dentro de 2 semanas antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL (25,65 umol/L) ou =< 3,0 mg/dL se o paciente tiver história de doença de Gilbert (dentro de 2 semanas antes do registro)
• Aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) = < 2 x o limite superior normal institucional (LSN) (dentro de 2 semanas antes do registro)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN institucional OU depuração de creatinina (medida por meio de coleta de urina de 24 horas) >= 50 ml/min (ou seja, se a creatinina sérica for > 1,5 vezes o LSN, coleta de urina de 24 horas para calcular a depuração de creatinina deve ser realizado) (dentro de 2 semanas antes do registro)
• Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por história: >= 60 anos de idade e sem menstruação por pelo menos 1 ano sem uma causa médica alternativa, OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral de trompas, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar devem concordar com medidas contraceptivas adequadas (métodos hormonais ou de barreira) durante o tratamento e por 2 meses após a última dose de cetuximabe
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento, consultas agendadas e exames, incluindo acompanhamento

Critério de exclusão:

• Pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) metastático comprovado por biópsia, negativo para HPV, variante de KRAS negativo ou recorrente
• Pacientes com localização primária do tumor fora da orofaringe, especificamente da cavidade oral, glândulas salivares, cavidade nasal, seios paranasais, laringe, hipofaringe ou nasofaringe
• Pacientes com radioterapia (RT) prévia que resultaria em sobreposição de campos de tratamento de radioterapia (excluídas radiografias superficiais de lesões de pele)
• Excisão total bruta (ex. amigdalectomia) do tumor primário; no entanto, a remoção parcial do tumor para aliviar uma obstrução iminente das vias aéreas não torna o paciente inelegível. Tratamento cirúrgico inicial, excluindo biópsia diagnóstica do local primário ou amostragem nodal de doença cervical, bem como dissecção radical ou modificada do pescoço não é permitido
• Quimioterapia sistêmica prévia ou terapia biológica para o câncer em estudo; observe que quimioterapia prévia ou terapia biológica para um câncer diferente é permitida
• Terapia anterior que visa especificamente e diretamente a via EGFR

• História de outra malignidade invasiva primária, exceto para:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida >= 3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Câncer de próstata de baixo risco adequadamente tratado sem evidência da doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença, por exemplo, câncer cervical in situ e carcinoma ductal in situ da mama (CDIS)
• História de reação à infusão ou hipersensibilidade ao cetuximabe OU reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhantes aos do cetuximabe
• Doença intercorrente não controlada documentada ou comorbidade, incluindo, mas não limitado a, infecção bacteriana ou fúngica contínua ou ativa que requer antibióticos intravenosos, insuficiência cardíaca congestiva não controlada, cardiomiopatia, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) com base na definição atual dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, bem como pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade
• Pacientes com doença arterial coronariana clinicamente relevante ou história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses ou alto risco de arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca não controlada
• Pacientes com hipertensão descontrolada ou mal controlada (> 180 mmHg sistólica ou > 130 mmHg diastólica)
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo