Strahlentherapie und Cisplatin mit oder ohne Cetuximab bei der Behandlung von Patienten mit HPV-positivem Oropharynx-Plattenepithelkarzinom der KRAS-Variante im Stadium III-IV

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten/gesetzlichen Vertreters vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertung
• Neu diagnostiziertes, unbehandeltes, durch Biopsie nachgewiesenes HPV+ Plattenepithelkarzinom des Oropharynx. Bei klinischem Nachweis eines Primärtumors im Oropharynx ist die zytologische Diagnose aus einem zervikalen Lymphknoten ausreichend. Der klinische Nachweis sollte dokumentiert werden, kann aus Palpation, Bildgebung oder endoskopischer Untersuchung bestehen und sollte ausreichen, um die Größe des Primärtumors (für das T-Stadium) abzuschätzen. HPV-positiv werden als Tumore definiert, die immunhistochemisch p16-positiv sind
• Selektive Erkrankung im Stadium III-IV (T3-T4- oder N2-N3-Krankheit) des American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. Ausgabe, bestimmt durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) von Kopf und Hals, CT Hals, Brust, Bauch, Becken oder ein PET =< 6 Wochen nach Registrierung
• Bestätigung des KRAS-Variantenstatus, wie durch Genotypisierung anhand einer Wangenabstrichprobe bei MiraDx festgestellt

• Lebenslange kumulative Rauchergeschichte von < 10 Packungsjahren. Die kumulierte Gesamtzahl der Packungsjahre während jeder Periode des aktiven Rauchens ist die kumulative Lebensgeschichte

  • Hinweis: Den Prüfärzten wird davon abgeraten, Patienten mit einer Vorgeschichte von sehr anhaltendem Gebrauch (z. B. mehrere Jahre oder länger) von Nicht-Zigaretten-Tabakprodukten allein aufzunehmen, da die Auswirkungen von Nicht-Zigaretten-Tabakprodukten auf das Überleben von Patienten mit p16-positivem oropharyngealem Krebs ist undefiniert
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 ? 1 innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung
• Hämoglobin >= 9 g/dl (5,58 mmol/l) (innerhalb von 2 Wochen vor Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/uL (Zellen/mm^3) (innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/uL (Zellen/mm^3) (innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 mg/dL (25,65 umol/L) oder = < 3,0 mg/dL, wenn der Patient eine Vorgeschichte von Gilbert-Krankheit hat (innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung)
• Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) = < 2 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung)
• Serumkreatinin = < 1,5 x institutioneller ULN ODER Kreatinin-Clearance (gemessen über 24-Stunden-Urinsammlung) >= 50 ml/min (d. h., wenn Serum-Kreatinin > 1,5-mal ULN ist, eine 24-Stunden-Urinsammlung zur Berechnung der Kreatinin-Clearance muss durchgeführt werden) (innerhalb von 2 Wochen vor Anmeldung)
• Weibliche Probanden müssen entweder ein nicht reproduktives Potenzial haben (d. h. postmenopausal durch Vorgeschichte: >= 60 Jahre alt und keine Menstruation für mindestens 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur, ODER Vorgeschichte einer bilateralen Ovarektomie) oder muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 2 Monate nach der letzten Cetuximab-Dosis angemessenen Verhütungsmaßnahmen (Hormon- oder Barrieremethoden) zustimmen
• Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich Behandlung, geplanter Besuche und Untersuchungen einschließlich Nachsorge

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit durch Biopsie nachgewiesenem metastasiertem, HPV-negativem, KRAS-Variante-negativem oder rezidivierendem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC)
• Patienten mit primärer Lokalisation des Tumors außerhalb des Oropharynx, insbesondere der Mundhöhle, der Speicheldrüsen, der Nasenhöhle, der Nasennebenhöhlen, des Kehlkopfes, des Hypopharynx oder des Nasopharynx
• Patienten mit vorheriger Strahlentherapie (RT), die zu einer Überlappung der Strahlentherapie-Behandlungsfelder führen würde (ausgenommen oberflächliche Röntgenaufnahmen von Hautläsionen)
• Gesamtexzision (z. Tonsillektomie) des Primärtumors; Eine teilweise Entfernung des Tumors zur Linderung einer drohenden Atemwegsobstruktion macht den Patienten jedoch nicht ungeeignet. Eine anfängliche chirurgische Behandlung, mit Ausnahme einer diagnostischen Biopsie der primären Lokalisation oder Lymphknotenentnahme bei Halserkrankungen, sowie eine radikale oder modifizierte Halsdissektion ist nicht zulässig
• Vorherige systemische Chemotherapie oder biologische Therapie für den Studienkrebs; Beachten Sie, dass eine vorherige Chemotherapie oder biologische Therapie für einen anderen Krebs zulässig ist
• Vorherige Therapie, die spezifisch und direkt auf den EGFR-Signalweg abzielt

• Anamnese eines anderen primären invasiven Malignoms mit Ausnahme von:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung >= 3 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandelter Prostatakrebs mit niedrigem Risiko ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung, z. B. Zervixkarzinom in situ und duktales Mammakarzinom in situ (DCIS)
• Vorgeschichte einer Infusionsreaktion oder Überempfindlichkeit gegen Cetuximab ODER allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Cetuximab zurückzuführen sind
• Dokumentierte unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder Komorbidität, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive bakterielle oder Pilzinfektion, die intravenöse Antibiotika erfordert, unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen Definition der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, sowie männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden
• Patienten mit klinisch relevanter koronarer Herzkrankheit oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten oder mit hohem Risiko für unkontrollierte Arrhythmie oder unkontrollierte Herzinsuffizienz
• Patienten mit unkontrollierter oder schlecht kontrollierter Hypertonie (> 180 mmHg systolisch oder > 130 mmHg diastolisch)
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie