BMS-986205:n ja nivolumabin tutkimus kohdun limakalvon syövässä tai kohdun limakalvon karsinosarkoomassa, joka ei ole vastannut hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöillä on oltava toistuva tai jatkuva endometriumin karsinooma (mukaan lukien: Endometrioidi adenokarsinooma, seroosi adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelisyövän syöpä, adenokarsinooma, jota ei ole erikseen määritelty (N.O.S.), limakalvon karsiinikarsinooma ja karsiinikarsinoomasolukarsinooma, karsiini-adenokarsinooma ) tai kohdun limakalvon karsinosarkooma). Karsinooman diagnoosista tarvitaan histologinen dokumentaatio.
• Kaikilla potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus. Mitattavissa olevan sairauden määrittelee RECIST (versio 1.1). Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin kirjattava halkaisija). Kunkin leesion on oltava ≥ 10 mm mitattuna TT:llä, MRI:llä tai paksuusmittauksella kliinisen tutkimuksen avulla; tai ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella mitattuna. Imusolmukkeiden on oltava ≥ 15 mm lyhyellä akselilla mitattuna TT:llä tai MRI:llä.
• Potilailla on oltava vähintään yksi "kohdeleesio", jotta he voivat arvioida vastetta tällä protokollalla RECIST-version 1.1 (osio 12.0) määrittelemällä tavalla. Aiemmin säteilytetyssä kentässä olevat kasvaimet luokitellaan "ei-kohdeleesioksiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa pysymisen vahvistamiseksi vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen.
• Naiset, ikä ≥ 18 vuotta ja elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Äskettäin tehdyn leikkauksen, sädehoidon tai kemoterapian (ei-laboratorio) haittavaikutusten ratkaiseminen asteeseen ≤ 1 ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (poikkeuksena hiustenlähtö tai neuropatia).
• Potilailla on täytynyt olla aiemmin yksi platinapohjainen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma kohdun limakalvon karsinooman tai karsinosarkooman hoitoon. Alkuhoito voi sisältää kemoterapiaa, kemoterapiaa ja sädehoitoa ja/tai konsolidointi-/ylläpitohoitoa. Kemoterapia, joka annetaan yhdessä primaarisen säteilyn kanssa säteilyherkistäjänä, lasketaan systeemiseksi kemoterapia-ohjelmaksi.
• Potilaat voivat saada enintään kolme aiempaa sytotoksista hoitoa toistuvan tai jatkuvan taudin hoitamiseksi. Hormonihoitoja ei lasketa mukaan aikaisemman hoito-ohjelman rajaan.

• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 14 päivää ennen ensimmäistä hoitoa:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (> 1500 per mm^3)
  • Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l (>100 000 per mm^3)
  • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). (Ellei Gilbertin oireyhtymä, jossa bilirubiini ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN), ilman samanaikaista kliinisesti merkittävää maksasairautta)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN), ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (eli postmenopausaalisilla anamneesilla: ≥60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut ≥ 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja varmistettu FSH-tasoilla; TAI anamneesissa kohdunpoisto TAI bilateraalinen munanjohtimien ligaation, TAI aiemman molemminpuolisen munanpoiston) tai niillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen osallistumisen yhteydessä.
• Arkistopaperia, 15–20 värjäämätöntä FFPE-levyä, on oltava saatavilla. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, potilas on läpäistävä.
• Koehenkilö on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon, toimenpiteiden (mukaan lukien hoidon aikana suoritettava biopsia) sekä aikataulutetut käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.
• Potilaiden on täytynyt olla mukana genomiprofilointitutkimuksessa MSKCC IRB# 12-245 tai suostuttava siihen. Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoon perustuva suostumus ja valtuutus, joka mahdollistaa henkilötietojen luovuttamisen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita (katso IDO:n liite 1) tutkimushoidon ajan ja 5 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä Bristol-Myers Squibbin henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa);
• Tiedossa oleva MMR-puutospotilas ja/tai MSI-H jätetään pois. IMPACT #12-245 tulosten ei tarvitse olla tulosta ennen ilmoittautumista. Jos IMPACT #12-245 -tulokset osoittavat, että MSI-H- ja/tai MMR-puutos ja potilas on jo aloittanut tutkimuksen, potilas voi jatkaa hoitoa
• Aiempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on saatu tutkimusvalmistetta viimeisten 4 viikon aikana.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito IDO-, PD-1- tai PD-L1-estäjillä tai millä tahansa anti-CTLA4:llä.

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta (esim. kohdunkaulan syöpä in situ)
  • Asianmukaisesti hoidettu vaiheen 1 rintasyöpä.
• Viimeisen syövänvastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvainembolisaatio, sädehoito, monoklonaaliset vasta-aineet) vastaanotto < 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Viimeisen hormonihoidon annoksen vastaanottaminen alle 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Alle 4 viikkoa potilaalle tehdystä suuresta leikkauksesta (esim. suuri: laparotomia, laparoskopia) Pienten toimenpiteiden hoidossa (esim. keskuslaskimokatetrin asettaminen) ei ole viivettä.
• Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) ≥470 ms, laskettuna 3 EKG:stä Friderician kaavalla
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä BMS-986205:n ja nivolumabin annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia, tai vastaava kortikosteroidi. Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. deksametasoni pahoinvointiin tai steroideja TT-varjoaineen esilääkityksenä), voidaan ottaa mukaan.
• Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapia-aineen käytön aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana HUOMAUTUS: Potilaita, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
• Primaarisen immuunipuutoksen historia
• Aiempi ja/tai vahvistettu pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaatii steroideja
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Aiempi yliherkkyys nivolumabille
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Tiedossa aiempi kliininen tuberkuloosidiagnoosi
• Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroideja.
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Hallitsemattomat kohtaukset.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa BMS-986205:n tai nivolumabin saamisesta.
• Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat tai lisääntymiskykyiset potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 5 kuukauden ajan viimeisen BMS-986205-annoksen ja nivolumabiyhdistelmähoidon jälkeen
• Osallistujat, joilla on sairauksia, joiden tiedetään häiritsevän merkittävästi suun kautta otettavan lääkkeen imeytymistä, tutkijan arvion mukaan. Aiempi ohutsuolen tai paksusuolen tukos, perforaatio, suolen fisteli tai paise, 3 kuukauden sisällä rekisteröinnistä, mukaan lukien henkilöt, joilla on palliatiivisia mahalaukun tyhjennyskatetri. Potilaat, joilla on palliatiivisesti ohjaava ileostomia tai koolostomia, ovat sallittuja, jos he ovat olleet oireettomia yli 3 kuukautta.
• Potilaat, joilla on refraktaarinen askites, joka määritellään vesivatsaksi, joka tarvitsee tyhjennyskatetria tai terapeuttista paracenteesia useammin kuin 4 viikon välein.
• Osallistujat, joilla on henkilökohtainen tai perhe (eli ensimmäisen asteen sukulainen) tai heillä on sytokromi b5-reduktaasin puutos (aiemmin methemoglobiinireduktaasin puutos) tai muita sairauksia, jotka saattavat heikentää methemoglobinemian riskiä.
• Taustalla oleva G6PD-puutos, veren methemoglobiini > ULN, määritetty valtimo- tai laskimoverinäytteestä tai yhteisoksimetrialla.
• Aiempi yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio metyleenisiniselle
• Aiempi serotoniinioireyhtymä.