Badanie BMS-986205 i niwolumabu w raku endometrium lub raku endometrium, które nie reagują na leczenie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć nawracającego lub przetrwałego raka endometrium (w tym: gruczolakoraka endometrioidalnego, gruczolakoraka surowiczego, raka niezróżnicowanego, raka odróżnicowanego, gruczolakoraka jasnokomórkowego, raka mieszanego nabłonka, gruczolakoraka nieokreślonego inaczej (I.N.O.), gruczolakoraka śluzowego, raka płaskonabłonkowego i raka z komórek przejściowych ) lub raka endometrium). Wymagana jest dokumentacja histologiczna rozpoznania raka.
• Wszyscy pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę. Mierzalna choroba jest zdefiniowana przez RECIST (wersja 1.1). Mierzalną chorobę definiuje się jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania). Każda zmiana musi mieć ≥ 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub ≥ 20 mm mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej. Węzły chłonne muszą mieć ≥ 15 mm w osi krótkiej, gdy są mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby można było wykorzystać ją do oceny odpowiedzi w tym protokole, zgodnie z definicją RECIST w wersji 1.1 (część 12.0). Guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym będą określane jako zmiany „niebędące celem”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii.
• Kobiety, wiek ≥ 18 lat i oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Ustąpienie (pozalaboratoryjnych) działań niepożądanych niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii do stopnia ≤1 przed pierwszym leczeniem w ramach badania (z wyjątkiem łysienia lub neuropatii).
• Pacjenci muszą mieć wcześniej jeden schemat chemioterapii oparty na platynie w leczeniu raka endometrium lub mięsaka mięsaka macicy. Początkowe leczenie może obejmować chemioterapię, chemioterapię i radioterapię i/lub terapię konsolidującą/podtrzymującą. Chemioterapia podawana w połączeniu z radioterapią pierwotną jako środek zwiększający wrażliwość na promieniowanie BĘDZIE liczona jako ogólnoustrojowy schemat chemioterapii.
• Pacjenci mogą mieć do trzech wcześniejszych schematów cytotoksycznych w leczeniu nawracającej lub przewlekłej choroby. Terapie hormonalne nie będą wliczane do wcześniejszego limitu schematu.

• Odpowiednia prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed pierwszym zabiegiem:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l (> 1500 na mm^3)
  • Płytki krwi ≥ 75 x 10^9/L (>100 000 na mm^3)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce. (Z wyjątkiem zespołu Gilberta, w przypadku którego bilirubina ≤ 3 x górna granica normy (GGN), bez współistniejącej klinicznie istotnej choroby wątroby)
  • AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x górna granica normy (GGN) w danej placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi być ≤ 5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
• Kobiety muszą być w wieku pomenopauzalnym (tj. po menopauzie z wywiadem: ≥60 lat i bez miesiączki przez ≥1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej i potwierdzone stężeniem FSH; LUB histerektomia w wywiadzie, LUB obustronne podwiązanie jajowodów LUB obustronne wycięcie jajników w wywiadzie) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed przystąpieniem do badania.
• Muszą być dostępne archiwalne tkanki, 15-20 niebarwionych szkiełek FFPE. Jeśli archiwalna tkanka nie jest dostępna, pacjent będzie zobowiązany do poddania się.
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia, procedur (w tym biopsji w trakcie leczenia) oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.
• Pacjenci muszą być zarejestrowani lub wyrazić zgodę na towarzyszące badanie profilowania genomowego MSKCC IRB# 12-245 — Pacjenci muszą mieć podpisaną zatwierdzoną świadomą zgodę i upoważnienie zezwalające na ujawnienie danych osobowych.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji (patrz Załącznik 1 IDO) przez cały okres leczenia badanym lekiem plus 5 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu Bristol-Myers Squibb, jak i personelu ośrodka badawczego);
• Znany pacjent z niedoborem MMR i/lub MSI-H zostanie wykluczony. Wyniki testu IMPACT #12-245 nie muszą być uzyskane przed rejestracją. Jeśli wyniki testu IMPACT #12-245 wykażą niedobór MSI-H i/lub MMR, a pacjent już rozpoczął badanie, pacjent może kontynuować leczenie
• Wcześniejsze włączenie do obecnego badania lub innego badania klinicznego z otrzymaniem badanego produktu w ciągu ostatnich 4 tygodni.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie IDO, inhibitorem PD-1 lub PD-L1 lub jakimkolwiek anty-CTLA4.

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej czynnej choroby ≥3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby (np. rak szyjki macicy in situ)
  • Odpowiednio leczony rak piersi w stadium 1.
• Otrzymanie ostatniej dawki terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, embolizacja guza, radioterapia, przeciwciała monoklonalne) < 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Otrzymanie ostatniej dawki terapii hormonalnej w ciągu < 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Mniej niż 4 tygodnie od wykonania przez pacjenta jakiejkolwiek większej operacji (np. laparotomii, laparoskopii) Nie ma opóźnień w leczeniu drobnych zabiegów (np. założenia cewnika do żyły centralnej).
• Średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 ms obliczony na podstawie 3 elektrokardiogramów (EKG) przy użyciu wzoru Fridericia
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki BMS-986205 i niwolumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych, które nie mogą przekraczać 10 mg/dobę prednizonu, lub równoważny kortykosteroid. Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy otrzymali doraźnie, małe dawki ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (np.
• Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego środka immunoterapeutycznego lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat UWAGA: Pacjenci z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) nie są wykluczeni.
• Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
• Historia pierwotnego niedoboru odporności
• Historia i/lub potwierdzone zapalenie płuc lub śródmiąższowa choroba płuc wymagająca sterydów
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów
• Historia nadwrażliwości na niwolumab
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody
• Znana historia wcześniejszej klinicznej diagnozy gruźlicy
• Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do mózgu wymagające jednoczesnego leczenia, w tym między innymi operacji, radioterapii i/lub kortykosteroidów.
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych
• Niekontrolowane drgawki.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania BMS-986205 lub niwolumabu.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią lub pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki terapii skojarzonej BMS-986205 i niwolumabu
• Uczestnicy ze schorzeniami, o których wiadomo, że znacząco zakłócają wchłanianie leków doustnych, zgodnie z oceną badacza. Historia niedrożności jelita cienkiego lub grubego, perforacji, przetoki jelitowej lub ropnia w ciągu 3 miesięcy od rejestracji, w tym pacjentów z paliatywnymi cewnikami do drenażu żołądka. Pacjenci z paliatywną odwracającą ileostomią lub kolostomią są dopuszczeni, jeśli nie mają objawów przez ponad 3 miesiące.
• Pacjenci z wodobrzuszem opornym na leczenie, definiowanym jako wodobrzusze wymagający cewnika drenażowego lub terapeutycznej paracentezy częściej niż co 4 tygodnie.
• Uczestnicy z historią osobistą lub rodzinną (tj. u krewnego pierwszego stopnia) niedoborem reduktazy cytochromu b5 (wcześniej nazywanym niedoborem reduktazy methemoglobiny) lub innymi chorobami, które narażają ich na methemoglobinemię.
• Podstawowy niedobór G6PD, methemoglobina we krwi > ULN, oceniana w próbce krwi tętniczej lub żylnej lub za pomocą kooksymetrii.
• Historia lub obecność nadwrażliwości lub idiosynkratycznej reakcji na błękit metylenowy
• Wcześniejsza historia zespołu serotoninowego.