Étude du BMS-986205 et du nivolumab dans le cancer de l'endomètre ou le carcinosarcome de l'endomètre qui n'a pas répondu au traitement

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir un carcinome de l'endomètre récurrent ou persistant (y compris : adénocarcinome endométrioïde, adénocarcinome séreux, carcinome indifférencié, carcinome dédifférencié, adénocarcinome à cellules claires, carcinome épithélial mixte, adénocarcinome non spécifié (N.O.S.), adénocarcinome mucineux, carcinome épidermoïde et carcinome à cellules transitionnelles ) ou carcinosarcome de l'endomètre). Une documentation histologique du diagnostic de carcinome est requise.
• Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable. La maladie mesurable est définie par RECIST (version 1.1). Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer). Chaque lésion doit mesurer ≥ 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie, IRM ou mesure au pied à coulisse par examen clinique ; ou ≥ 20 mm lorsque mesuré par radiographie pulmonaire. Les ganglions lymphatiques doivent mesurer ≥ 15 mm dans le petit axe lorsqu'ils sont mesurés par TDM ou IRM.
• Les patients doivent avoir au moins une "lésion cible" à utiliser pour évaluer la réponse sur ce protocole tel que défini par RECIST version 1.1 (Section 12.0). Les tumeurs dans un champ précédemment irradié seront désignées comme des lésions « non ciblées » à moins que la progression ne soit documentée ou qu'une biopsie ne soit obtenue pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie.
• Femmes, âge ≥ 18 ans et espérance de vie ≥ 12 semaines.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Résolution des effets indésirables (hors laboratoire) d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente à un grade ≤ 1 avant le premier traitement à l'étude (à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie).
• Les patientes doivent avoir déjà reçu un traitement chimiothérapeutique à base de platine pour la prise en charge d'un carcinome ou d'un carcinosarcome de l'endomètre. Le traitement initial peut comprendre une chimiothérapie, une chimiothérapie et une radiothérapie et/ou une thérapie de consolidation/d'entretien. La chimiothérapie administrée en conjonction avec une radiothérapie primaire en tant que radiosensibilisant SERA comptée comme un régime de chimiothérapie systémique.
• Les patients sont autorisés à avoir jusqu'à trois régimes cytotoxiques antérieurs pour la prise en charge d'une maladie récurrente ou persistante. Les traitements hormonaux ne seront pas pris en compte dans la limite du régime antérieur.

• Fonction normale adéquate des organes et de la moelle définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant le premier traitement :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 par mm^3)
  • Plaquettes ≥ 75 x 10^9/L (>100 000 par mm^3)
  • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). (Sauf si le syndrome de Gilbert, pour lequel la bilirubine est ≤ 3 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), sans maladie hépatique concomitante cliniquement significative)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Les sujets féminins doivent être soit en état de non-reproductivité (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent : ≥ 60 ans et absence de règles pendant ≥ 1 an sans cause médicale alternative et confirmées par les taux de FSH ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature des trompes, OU antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'entrée à l'étude.
• Des tissus d'archives, 15 à 20 lames FFPE non colorées, doivent être disponibles. Si les tissus d'archives ne sont pas disponibles, le patient devra subir.
• - Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement, les procédures (y compris la biopsie pendant le traitement) et les visites et examens programmés, y compris le suivi.
• Les patients doivent avoir été inscrits ou accepter de consentir à l'étude de profilage génomique compagnon MSKCC IRB # 12-245 - Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception (voir l'annexe 1 de l'IDO) pendant la durée du traitement avec le(s) traitement(s) à l'étude plus 5 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de Bristol-Myers Squibb et/ou au personnel sur le site de l'étude) ;
• Les patients connus déficients en MMR et/ou MSI-H seront exclus. Les résultats de l'IMPACT #12-245 n'ont pas besoin d'avoir été obtenus avant l'inscription. Si les résultats de l'IMPACT #12-245 montrent un déficit en MSI-H et/ou MMR et que le patient a déjà commencé l'étude, le patient peut continuer le traitement
• Inscription préalable à la présente étude ou à une autre étude clinique avec réception d'un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur IDO, PD-1 ou PD-L1, ou tout anti-CTLA4.

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 3 ans avant la première dose du médicament à l'étude et à faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité adéquatement sans signe de maladie (p. ex., cancer du col de l'utérus in situ)
  • Cancer du sein de stade 1 traité de manière adéquate.
• Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, radiothérapie, anticorps monoclonaux) <21 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Réception de la dernière dose d'hormonothérapie dans les < 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Moins de 4 semaines depuis que le patient a subi une intervention chirurgicale majeure (par exemple, majeure : laparotomie, laparoscopie) Il n'y a pas de délai de traitement pour les interventions mineures (par exemple, pose d'un cathéter d'accès veineux central).
• Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) en utilisant la formule de Fridericia
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de BMS-986205 et de Nivolumab, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticostéroïde équivalent. Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, dexaméthasone pour les nausées ou des stéroïdes comme prémédication de contraste pour tomodensitométrie) peuvent être inscrits.
• Tout événement indésirable lié au système immunitaire (EIir) de grade ≥ 3 antérieur lors de la réception d'un agent d'immunothérapie antérieur, ou tout EIir non résolu > Grade 1
• Maladie auto-immune active ou antérieurement documentée au cours des 2 dernières années REMARQUE : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) ne sont pas exclus.
• Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
• Antécédents d'immunodéficience primaire
• Antécédents et/ou pneumopathie confirmée ou pneumopathie interstitielle nécessitant des stéroïdes
• Antécédents de greffe d'organe allogénique
• Antécédents d'hypersensibilité au nivolumab
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite chronique B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
• Antécédents connus de diagnostic clinique antérieur de tuberculose
• Métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement concomitant, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie et/ou les corticostéroïdes.
• Antécédents de carcinose leptoméningée
• Convulsions incontrôlées.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception de BMS-986205 ou de nivolumab.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
• Patientes enceintes ou allaitantes ou patientes en âge de procréer qui ne sont pas disposées à utiliser une contraception efficace du dépistage jusqu'à 5 mois après la dernière dose de BMS-986205 et de la thérapie combinée nivolumab
• Participants atteints d'affections connues pour interférer de manière significative avec l'absorption de médicaments par voie orale, selon le jugement de l'investigateur. Antécédents d'occlusion intestinale, de perforation, de fistule ou d'abcès de l'intestin grêle ou du gros intestin, dans les 3 mois suivant l'inscription, y compris les sujets porteurs de cathéters de drainage gastrique palliatifs. Les sujets avec une iléostomie ou une colostomie de dérivation palliative sont autorisés s'ils ne présentent aucun symptôme depuis plus de 3 mois.
• Sujets présentant une ascite réfractaire, définie comme une ascite nécessitant un cathéter de drainage ou une paracentèse thérapeutique plus souvent que toutes les 4 semaines.
• Participants ayant des antécédents personnels ou familiaux (c'est-à-dire chez un parent au premier degré) ou la présence d'un déficit en cytochrome b5 réductase (anciennement appelé déficit en méthémoglobine réductase) ou d'autres maladies les exposant à un risque de méthémoglobinémie.
• Déficit sous-jacent en G6PD, méthémoglobine sanguine > LSN, évaluée sur un prélèvement sanguin artériel ou veineux ou par co-oxymétrie.
• Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique au bleu de méthylène
• Antécédents de syndrome sérotoninergique.