치료에 반응하지 않는 자궁내막암 또는 자궁내막 암육종에서의 BMS-986205 및 니볼루맙 연구

포함 기준:

• 피험자는 재발성 또는 지속성 자궁내막 암종(자궁내막양 선암종, 장액성 선암종, 미분화 암종, 역분화 암종, 투명 세포 선암종, 혼합 상피 암종, 달리 명시되지 않은 선암종(N.O.S.), 점액성 선암종, 편평 세포 암종 및 이행 세포 암종 포함)을 가져야 합니다. ) 또는 자궁내막 암육종). 암 진단의 조직학적 문서가 필요합니다.
• 모든 환자는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 측정 가능한 질병은 RECIST(버전 1.1)에 의해 정의됩니다. 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 각 병변은 CT, MRI 또는 ​​임상 검사에 의한 캘리퍼스 측정으로 측정할 때 ≥ 10mm여야 합니다. 또는 흉부 X-레이로 측정했을 때 ≥ 20 mm. 림프절은 CT 또는 MRI로 측정할 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다.
• 환자는 RECIST 버전 1.1(섹션 12.0)에 정의된 대로 이 프로토콜에 대한 반응을 평가하는 데 사용되는 "표적 병변"이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역 내의 종양은 진행이 문서화되지 않거나 방사선 요법 완료 후 최소 90일 동안 지속성을 확인하기 위해 생검을 수행하지 않는 한 "비표적" 병변으로 지정됩니다.
• 여성, 연령 ≥ 18세 및 기대 수명 ≥ 12주.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 첫 번째 연구 치료 이전에 등급 ≤1까지의 최근 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법의 (비실험실적) 부작용 해결(탈모증 또는 신경병증 제외).
• 환자는 자궁내막 암종 또는 암육종 관리를 위해 이전에 백금 기반 화학요법을 한 번 받은 적이 있어야 합니다. 초기 치료에는 화학 요법, 화학 요법 및 방사선 요법 및/또는 강화/유지 요법이 포함될 수 있습니다. 방사선감작제로서 1차 방사선과 함께 투여되는 화학요법은 전신 화학요법으로 간주됩니다.
• 환자는 재발성 또는 지속성 질병의 관리를 위해 최대 3개의 이전 세포독성 요법을 가질 수 있습니다. 호르몬 요법은 이전 요법 한도에 포함되지 않습니다.

• 첫 번째 치료 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의된 적절한 정상 장기 및 골수 기능:

  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L(mm^3당 > 1500)
  • 혈소판 ≥ 75 x 10^9/L(mm^3당 >100,000)
  • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). (임상적으로 유의한 간 질환이 동반되지 않고 빌리루빈 ≤ 3 x 기관 정상 상한치(ULN)인 길버트 증후군이 아닌 경우)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3 x 기관 정상 상한치(ULN), 간 전이가 없는 경우(이 경우 ULN의 ≤ 5배여야 함)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)
• 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 폐경 후 병력: ≥60세, 대체 의학적 원인 없이 ≥1년 동안 월경 없음, FSH 수치로 확인됨, 또는 자궁 절제술 병력 또는 양측성 난관 결찰, 또는 양쪽 난소 절제술 병력) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
• 보관 조직, 15-20개의 염색되지 않은 FFPE 슬라이드를 사용할 수 있어야 합니다. 보관용 조직을 사용할 수 없는 경우 환자는 시술을 받아야 합니다.
• 피험자는 치료, 시술(치료 중 생검 포함), 후속 조치를 포함한 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
• 환자는 동반자 게놈 프로파일링 연구 MSKCC IRB# 12-245에 등록했거나 이에 동의해야 합니다. - 환자는 승인된 사전 동의서 및 개인 정보 공개를 허용하는 권한에 서명해야 합니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제를 사용한 치료 기간과 치료 완료 후 5개월 동안 피임 방법(IDO 부록 1 참조)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(Bristol-Myers Squibb 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
• 알려진 MMR 결핍 환자 및/또는 MSI-H는 제외됩니다. IMPACT #12-245의 결과는 등록 전에 결과가 나올 필요가 없습니다. IMPACT #12-245 결과가 MSI-H 및/또는 MMR 결핍을 나타내고 환자가 이미 연구를 시작한 경우 환자는 치료를 계속할 수 있습니다.
• 지난 4주 동안 조사 제품을 수령한 현재 연구 또는 다른 임상 연구에 사전 등록.
• IDO, PD-1 또는 PD-L1 억제제 또는 항-CTLA4를 사용한 이전 치료.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 투여 전 3년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 자궁경부암)
  • 적절하게 치료된 1기 유방암.
• 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 방사선 요법, 단클론 항체)의 마지막 용량을 연구 약물의 첫 번째 용량의 < 21일 이전에 받았습니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 < 7일 이내에 호르몬 요법의 마지막 투여를 받는 것.
• 환자가 대수술(예: 대수술: 개복술, 복강경)을 받은 지 4주 미만 경미한 절차(예: 중심 정맥 접근 카테터 배치)에 대한 치료 지연이 없습니다.
• Fridericia 공식을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격
• BMS-986205 및 Nivolumab의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 면역억제 약물의 현재 또는 이전 사용 동등한 코르티코 스테로이드. 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 또는 CT 스캔 조영제 사전투약으로 스테로이드)를 받은 환자가 등록될 수 있습니다.
• 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE > 등급 1
• 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)
• 원발성 면역결핍의 병력
• 스테로이드가 필요한 병력 및/또는 확인된 폐렴 또는 간질성 폐 질환
• 동종 장기이식의 역사
• 니볼루맙에 대한 과민증의 병력
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 또는 연구 요건 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황
• 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력
• 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이.
• 연수막 암종증의 병력
• 통제되지 않는 발작.
• 연구 시작 전 30일 이내 또는 BMS-986205 또는 니볼루맙을 받은 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종을 받음.
• 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 BMS-986205 및 니볼루맙 병용 요법의 마지막 투여 후 5개월까지 효과적인 피임법을 사용하기를 원하지 않는 가임 환자
• 연구자의 판단에 따라 경구 약물의 흡수를 크게 방해하는 것으로 알려진 상태의 참가자. 완화 위 배액 카테터를 사용하는 피험자를 포함하여 등록 후 3개월 이내에 소장 또는 대장 폐쇄, 천공, 장 누공 또는 농양의 병력. 완화 전환 회장루 또는 결장루가 있는 피험자는 3개월 이상 증상이 없는 경우 허용됩니다.
• 배액 카테터 또는 치료용 천자술이 4주보다 더 자주 필요한 복수로 정의되는 난치성 복수가 있는 피험자.
• 개인 또는 가족(즉, 직계 가족)의 병력이 있거나 사이토크롬 b5 환원 효소 결핍(이전에는 메트헤모글로빈 환원 효소 결핍이라고 함) 또는 메트헤모글로빈혈증의 위험에 처하게 하는 기타 질병이 있는 참가자.
• 기본 G6PD 결핍, 혈액 메트헤모글로빈 > ULN, 동맥 또는 정맥 혈액 샘플에서 또는 공동산소측정법으로 평가됨.
• 메틸렌 블루에 대한 과민성 또는 특이 반응의 병력 또는 존재
• 세로토닌 증후군의 이전 병력.