Studie av BMS-986205 och Nivolumab vid endometriecancer eller endometriekarcinosarkom som inte har svarat på behandling

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha återkommande eller ihållande endometriekarcinom (inklusive: endometrioid adenokarcinom, seröst adenokarcinom, odifferentierat karcinom, dedifferentierat karcinom, klarcelligt adenokarcinom, blandat epitelial karcinom, adenokarcinom ej specificerat på annat sätt (N.O.S. transitionell cell och karcinom, karcinom, karcinom, karcinom, transitcell, karcinom, karcinom, karcinom). ) eller endometriekarcinosarkom). Histologisk dokumentation av diagnosen karcinom krävs.
• Alla patienter ska ha mätbar sjukdom. Mätbar sjukdom definieras av RECIST (version 1.1). Mätbar sjukdom definieras som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras). Varje lesion måste vara ≥ 10 mm när den mäts med CT, MRI eller tjockleksmätning genom klinisk undersökning; eller ≥ 20 mm mätt med lungröntgen. Lymfkörtlar måste vara ≥ 15 mm i kort axel vid mätning med CT eller MRI.
• Patienter måste ha minst en "målskada" som ska användas för att bedöma svaret på detta protokoll enligt definitionen i RECIST version 1.1 (avsnitt 12.0). Tumörer inom ett tidigare bestrålat fält kommer att betecknas som "icke-mål"-lesioner om inte progression dokumenteras, eller en biopsi erhålls för att bekräfta persistens minst 90 dagar efter avslutad strålbehandling.
• Kvinnor, ålder ≥ 18 år och förväntad livslängd på ≥ 12 veckor.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
• Upplösning av (icke-laboratoriemässiga) biverkningar av nyligen genomförd operation, strålbehandling eller kemoterapi till grad ≤1 före första studiebehandlingen (med undantag för alopeci eller neuropati).
• Patienterna måste ha haft en tidigare platinabaserad kemoterapeutisk regim för behandling av endometriekarcinom eller karcinosarkom. Initial behandling kan innefatta kemoterapi, kemoterapi och strålbehandling och/eller konsoliderings-/underhållsterapi. Kemoterapi som ges i samband med primär strålning som strålsensibiliserande KOMMER att räknas som en systemisk kemoterapiregim.
• Patienter tillåts ha upp till tre tidigare cytotoxiska kurer för hantering av återkommande eller ihållande sjukdom. Hormonterapier kommer inte att räknas mot gränsen för tidigare regim.

• Adekvat normal organ- och märgfunktion definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före första behandlingen:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  • Trombocyter ≥ 75 x 10^9/L (>100 000 per mm^3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN). (Om inte Gilberts syndrom, för vilket bilirubin ≤ 3 x institutionell övre normalgräns (ULN), utan samtidig kliniskt signifikant leversjukdom)
  • ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x institutionell övre normalgräns (ULN) om inte levermetastaser finns, i vilket fall det måste vara ≤ 5x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Kvinnliga försökspersoner måste antingen ha icke-reproduktionspotential (d.v.s. postmenopausala anamnes: ≥60 år gamla och ingen mens på ≥1 år utan en alternativ medicinsk orsak och bekräftad av FSH-nivåer; ELLER historia av hysterektomi, ELLER historia av bilateral tubal ligering, ELLER bilateral ooforektomi i anamnesen) eller måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid inträde i studien.
• Arkivvävnad, 15-20 ofärgade FFPE-objektglas, måste finnas tillgänglig. Om arkivvävnad inte är tillgänglig kommer patienten att behöva genomgå.
• Försökspersonen är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling, procedurer (inklusive biopsi under behandling), och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
• Patienter måste ha registrerats eller samtyckt till den kompletterande genomiska profileringsstudien MSKCC IRB# 12-245 - Patienterna måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och auktorisation som tillåter frigivning av personlig information.
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) (se IDO Appendix 1) under hela behandlingen med studiebehandling(er) plus 5 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både Bristol-Myers Squibbs personal och/eller personal på studieplatsen);
• Känd MMR-bristpatient och/eller MSI-H kommer att uteslutas. Resultat av IMPACT #12-245 behöver inte ha uppkommit före registreringen. Om resultaten av IMPACT #12-245 visar MSI-H och/eller MMR-brist och patienten redan har påbörjat studien, kan patienten fortsätta med behandlingen
• Före registrering i denna studie eller annan klinisk studie med mottagande av en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna.
• All tidigare behandling med en IDO-, PD-1- eller PD-L1-hämmare, eller någon anti-CTLA4.

• Historik av en annan primär malignitet förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥3 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom (t.ex. livmoderhalscancer in situ)
  • Adekvat behandlad bröstcancer stadium 1.
• Mottagande av den sista dosen av anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, målinriktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, strålbehandling, monoklonala antikroppar) < 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Mottagande av den sista dosen av hormonbehandling inom < 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Mindre än 4 veckor sedan patienten genomgick någon större operation (t.ex. större: laparotomi, laparoskopi) Det finns ingen fördröjning i behandlingen för mindre ingrepp (t.ex. placering av central venkateter).
• Medel QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram (EKG) med Fridericia-formeln
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av BMS-986205 och Nivolumab, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison, eller en motsvarande kortikosteroid. Patienter som har fått akuta, låga doser, systemiska immunsuppressiva läkemedel (t.ex. dexametason mot illamående eller steroider som CT-kontrastpremedicinering) kan inkluderas.
• Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥3 (irAE) under behandling med något tidigare immunterapimedel, eller någon olöst irAE > grad 1
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren OBS: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) är inte uteslutna.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
• Historik av primär immunbrist
• Anamnes och/eller bekräftad pneumonit eller interstitiell lungsjukdom som kräver steroider
• Historik om allogen organtransplantation
• Tidigare överkänslighet mot nivolumab
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Känd historia av tidigare klinisk diagnos av tuberkulos
• Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider.
• Historik av leptomeningeal karcinomatos
• Okontrollerade anfall.
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter mottagande av BMS-986205 eller nivolumab.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
• Patienter som är gravida eller ammar eller patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 5 månader efter den sista dosen av BMS-986205 och nivolumab kombinationsbehandling
• Deltagare med tillstånd som är kända för att signifikant störa absorptionen av oral medicin, enligt utredarens bedömning. Historik av tunn- eller tjocktarmsobstruktion, perforation, tarmfistel eller abscess, inom 3 månader efter registrering, inklusive patienter med palliativa gastriska dränagekatetrar. Försökspersoner med palliativ avledande ileostomi eller kolostomi är tillåtna om de har varit symptomfria i mer än 3 månader.
• Patienter med refraktär ascites, definierad som ascites som behöver dräneringskateter eller terapeutisk paracentes oftare än var fjärde vecka.
• Deltagare med en personlig eller familjär (dvs. i en första gradens släkting) historia eller närvaro av cytokrom b5-reduktasbrist (tidigare kallad methemoglobinreduktasbrist) eller andra sjukdomar som utsätter dem för risk för methemoglobinemi.
• Underliggande G6PD-brist, blodmethemoglobin > ULN, bedömd i ett arteriellt eller venöst blodprov eller med kooximetri.
• Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot metylenblått
• Tidigare historia av serotonergt syndrom.