治療に反応しなかった子宮内膜がんまたは子宮内膜がん肉腫におけるBMS-986205とニボルマブの研究

包含基準:

• -被験者は再発性または持続性の子宮内膜癌を持っている必要があります（含む：子宮内膜腺癌、漿液性腺癌、未分化癌、脱分化癌、明細胞腺癌、混合上皮癌、特に指定されていない腺癌（N.O.S.）、粘液腺癌、扁平上皮癌、および移行上皮癌）または子宮内膜癌肉腫）。 癌の診断の組織学的文書が必要です。
• すべての患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患は、RECIST (バージョン 1.1) によって定義されます。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 CT、MRI、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は10 mm以上でなければなりません。または胸部X線で測定した場合は20mm以上。 CTまたはMRIで測定した場合、リンパ節は短軸で15mm以上でなければなりません。
• 患者は、RECIST バージョン 1.1 (セクション 12.0) で定義されているように、このプロトコルの反応を評価するために使用される少なくとも 1 つの「標的病変」を持っている必要があります。 以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後少なくとも 90 日間存続することを確認するために生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます。
• 女性、年齢 18 歳以上、平均余命 12 週間以上。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• -最近の手術、放射線療法、または化学療法による（実験室以外の）副作用の最初の研究治療前のグレード1以下への解消（脱毛症または神経障害を除く）。
• 患者は、子宮内膜癌または癌肉腫の管理のために、以前にプラチナベースの化学療法レジメンを1回受けていなければなりません。 初期治療には、化学療法、化学療法および放射線療法、および/または地固め/維持療法が含まれる場合があります。 放射線増感剤として一次放射線と併用して投与される化学療法は、全身化学療法レジメンとしてカウントされます。
• 患者は、再発性または持続性疾患の管理のために、最大 3 つの以前の細胞毒性レジメンを持つことが許可されています。 ホルモン療法は、以前のレジメン制限にはカウントされません。

• -最初の治療前の14日以内に得られた以下の検査結果によって定義される、適切な正常な臓器および骨髄機能：

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L (> 1500/mm^3)
  • 血小板 ≥ 75 x 10^9/L (>100,000/mm^3)
  • -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。 （ギルバート症候群を除き、ビリルビン≤3 x 施設の正常上限（ULN）であり、臨床的に重大な肝疾患が併発していない）
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x 機関の正常上限 (ULN) 肝転移が存在しない場合、その場合は ≤ 5x ULN でなければならない
  • -血清クレアチニン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
• -女性の被験者は、生殖能力のないものでなければなりません（つまり、病歴による閉経後：60歳以上で、代替の医学的原因なしで1年以上月経がなく、FSHレベルによって確認されます;または子宮摘出術の歴史、または両側の歴史卵管結紮、または両側卵巣摘出術の病歴）、または研究登録時に血清妊娠検査が陰性である必要があります。
• アーカイブ組織、染色されていない FFPE スライド 15 ～ 20 枚を用意する必要があります。 保存組織が利用できない場合、患者は検査を受ける必要があります。
• -被験者は、治療を受けること、手順（治療中の生検を含む）、フォローアップを含む予定された訪問と検査を含む研究期間中、プロトコルを喜んで遵守することができます。
• 患者は、コンパニオン ゲノム プロファイリング研究 MSKCC IRB# 12-245 に登録されているか、同意に同意している必要があります。
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります（IDO付録1を参照） 研究治療による治療期間に加えて、治療完了後5か月。

除外基準:

• -研究の計画および/または実施への関与（ブリストル・マイヤーズ スクイブのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます）;
• 既知のMMR欠損患者および/またはMSI-Hは除外されます。 IMPACT #12-245 の結果は、登録前に得られたものである必要はありません。 IMPACT #12-245の結果がMSI-Hおよび/またはMMR欠損を示し、患者がすでに研究を開始している場合、患者は治療を続けることができます
• -過去4週間の間に治験薬を受け取った本研究または別の臨床研究への事前登録。
• -IDO、PD-1またはPD-L1阻害剤、または抗CTLA4による以前の治療。

• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

  • -治験薬の初回投与の3年以上前に既知の活動性疾患がなく、治癒目的で治療された悪性腫瘍 再発の潜在的リスクが低い
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内がん（上皮内子宮頸がんなど）の証拠がない
  • 適切に治療されたステージ 1 の乳がん。
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、放射線療法、モノクローナル抗体）の最後の投与を受けている 治験薬の最初の投与の21日前。 -最初の投与前7日以内にホルモン療法の最後の投与を受けた 治験薬。
• 患者が大手術（大手術、腹腔鏡検査など）を受けてから 4 週間以内 軽微な手術（中心静脈アクセスカテーテルの留置など）の治療に遅延はありません。
• フリデリシア式を使用して 3 つの心電図 (ECG) から計算された心拍数 (QTc) ≥470 ms で補正された平均 QT 間隔
• -BMS-986205およびニボルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは生理的用量で、プレドニゾン10 mg /日を超えない、または同等のコルチコステロイド。 急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気に対するデキサメタゾンまたはCTスキャン造影前投薬としてのステロイド）を受けた患者は、登録される可能性があります。
• -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1
• -過去2年以内に活動中または以前に文書化された自己免疫疾患注：全身治療を必要としない白斑、グレーブ病、または乾癬の被験者（過去2年以内）は除外されません。
• -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）
• 原発性免疫不全の病歴
• -ステロイドを必要とする病歴および/または確認された肺炎または間質性肺疾患
• 同種臓器移植の歴史
• -ニボルマブに対する過敏症の病歴
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、急性または-慢性B型肝炎、C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう社会的状況
• -結核の以前の臨床診断の既知の歴史
• -手術、放射線および/またはコルチコステロイドを含むがこれらに限定されない、同時治療を必要とする症候性または制御不能な脳転移。
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• 制御されていない発作。
• -試験参加前の30日以内、またはBMS-986205またはニボルマブの投与後30日以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• 研究者の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある状態
• -妊娠中または授乳中の患者、または生殖能力のある患者で、スクリーニングからBMS-986205とニボルマブの併用療法の最終投与後5か月までの効果的な避妊を採用する意思がない
• -研究者の判断によると、経口薬の吸収を著しく妨げることが知られている状態の参加者。 -小腸または大腸の閉塞、穿孔、腸瘻または膿瘍の病歴、登録から3か月以内、緩和的胃ドレナージカテーテルを使用した被験者を含む。 症状が3か月以上ない場合、緩和目的で転用する回腸造瘻術または人工肛門造設術を受けた被験者は許可されます。
• -ドレナージカテーテルまたは4週間ごとよりも頻繁に治療的腹腔穿刺を必要とする腹水として定義される難治性腹水を有する被験者。
• -個人または家族（つまり、第一度近親者）の病歴またはシトクロムb5レダクターゼ欠損症（以前はメトヘモグロビンレダクターゼ欠損症と呼ばれていました）またはメトヘモグロビン血症のリスクにさらされる他の疾患の存在を持つ参加者。
• 根底にあるG6PD欠乏症、血中メトヘモグロビン> ULN、動脈血または静脈血サンプルで、またはコオキシメトリーによって評価。
• メチレンブルーに対する過敏症または特異な反応の病歴または存在
• セロトニン症候群の既往歴。