Studie av BMS-986205 og Nivolumab i endometriekreft eller endometriekarcinosarkom som ikke har reagert på behandling

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha tilbakevendende eller vedvarende endometriekarsinom (inkludert: Endometrioid adenokarsinom, serøst adenokarsinom, udifferensiert karsinom, dedifferensiert karsinom, klarcellet adenokarsinom, blandet epitelkarsinom, adenokarsinom ikke spesifisert på annen måte (N.O.S. transittcellekarsinom, karsinom, karsinom, karsinom, karsinom, karsinom, karsinom, karsinom). ) eller endometriekarsinosarkom). Histologisk dokumentasjon av diagnose av karsinom er nødvendig.
• Alle pasienter skal ha målbar sykdom. Målbar sykdom er definert av RECIST (versjon 1.1). Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres). Hver lesjon må være ≥ 10 mm når den måles med CT, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse; eller ≥ 20 mm målt med røntgen thorax. Lymfeknuter må være ≥ 15 mm i kort akse når de måles med CT eller MR.
• Pasienter må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST versjon 1.1 (avsnitt 12.0). Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert, eller en biopsi er tatt for å bekrefte persistens minst 90 dager etter fullført strålebehandling.
• Kvinner, alder ≥ 18 år og forventet levealder på ≥ 12 uker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Løsning av (ikke-laboratorie) bivirkninger av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi til grad ≤1 før første studiebehandling (med unntak av alopecia eller nevropati).
• Pasienter må ha hatt ett tidligere platinabasert kjemoterapeutisk regime for behandling av endometriekarsinom eller karsinosarkom. Innledende behandling kan omfatte kjemoterapi, kjemoterapi og strålebehandling og/eller konsoliderings-/vedlikeholdsbehandling. Kjemoterapi administrert i forbindelse med primær stråling som radiosensibilisator VIL regnes som et systemisk kjemoterapiregime.
• Pasienter har lov til å ha opptil tre tidligere cytotoksiske regimer for behandling av tilbakevendende eller vedvarende sykdom. Hormonelle terapier vil ikke telle mot den tidligere regimegrensen.

• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før første behandling:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  • Blodplater ≥ 75 x 10^9/L (>100 000 per mm^3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN). (Med mindre Gilberts syndrom, for hvilket bilirubin ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), uten samtidig klinisk signifikant leversykdom)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal etter historie: ≥60 år og ingen menstruasjon i ≥1 år uten en alternativ medisinsk årsak og bekreftet av FSH-nivåer; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligation, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
• Arkivvev, 15-20 ufargede FFPE-objektglass, må være tilgjengelig. Hvis arkivvev ikke er tilgjengelig, vil pasienten bli pålagt å gjennomgå.
• Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen for varigheten av studien, inkludert under behandling, prosedyrer (inkludert biopsi under behandling), og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• Pasienter må ha blitt registrert eller godta å samtykke til den ledsagende genomiske profileringsstudien MSKCC IRB# 12-245 – Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke og autorisasjon som tillater frigivelse av personlig informasjon.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) (se IDO-vedlegg 1) for varigheten av behandlingen med studiebehandling(er) pluss 5 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både Bristol-Myers Squibb-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet);
• Kjent MMR-defekt pasient og/eller MSI-H vil bli ekskludert. Resultatene av IMPACT #12-245 trenger ikke å ha kommet før påmelding. Hvis resultatene av IMPACT #12-245 viser MSI-H og/eller MMR-mangel og pasienten allerede har startet studien, kan pasienten fortsette behandlingen
• Tidligere påmelding til denne studien eller en annen klinisk studie med mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene.
• Enhver tidligere behandling med en IDO-, PD-1- eller PD-L1-hemmer, eller en hvilken som helst anti-CTLA4.

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥3 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom (f.eks. livmorhalskreft in situ)
  • Tilstrekkelig behandlet stadium 1 brystkreft.
• Mottak av siste dose anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, strålebehandling, monoklonale antistoffer) < 21 dager før første dose av studiemedikamentet. Mottak av siste dose hormonbehandling innen < 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Mindre enn 4 uker siden pasienten gjennomgikk noen større operasjon (f.eks. større: laparotomi, laparoskopi) Det er ingen forsinkelse i behandlingen for mindre prosedyrer (f.eks. plassering av sentralt venetilgangskateter).
• Gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) ved hjelp av Fridericia-formelen
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av BMS-986205 og Nivolumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison, eller en tilsvarende kortikosteroid. Pasienter som har fått akutte, lave doser, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. deksametason mot kvalme eller steroider som CT-kontrastpremedisinering) kan bli registrert.
• Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uavklart irAE > grad 1
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene MERK: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke har behov for systemisk behandling (innen de siste 2 årene) er ikke ekskludert.
• Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
• Anamnese med primær immunsvikt
• Anamnese og/eller bekreftet pneumonitt eller interstitiell lungesykdom som krever steroider
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Anamnese med overfølsomhet overfor nivolumab
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Kjent historie med tidligere klinisk diagnose av tuberkulose
• Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Ukontrollerte anfall.
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av BMS-986205 eller nivolumab.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
• Pasienter som er gravide eller ammer eller pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 5 måneder etter siste dose av BMS-986205 og nivolumab kombinasjonsbehandling
• Deltakere med tilstander som er kjent for å forstyrre absorpsjonen av orale medisiner betydelig, ifølge etterforskerens vurdering. Anamnese med tynn- eller tykktarmsobstruksjon, perforering, tarmfistel eller abscess, innen 3 måneder etter registrering, inkludert personer med palliativt gastrisk dreneringskatetre. Pasienter med palliativ avledende ileostomi eller kolostomi er tillatt dersom de har vært symptomfrie i mer enn 3 måneder.
• Pasienter med refraktær ascites, definert som ascites som trenger dreneringskateter eller terapeutisk paracentese oftere enn hver 4. uke.
• Deltakere med en personlig eller familie (dvs. i en førstegradsslektning) historie eller tilstedeværelse av cytokrom b5-reduktasemangel (tidligere kalt methemoglobinreduktasemangel) eller andre sykdommer som setter dem i fare for methemoglobinemi.
• Underliggende G6PD-mangel, methemoglobin i blod > ULN, vurdert i en arteriell eller venøs blodprøve eller ved kooksimetri.
• Anamnese eller tilstedeværelse av overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på metylenblått
• Tidligere historie med serotonergt syndrom.