Estudo de BMS-986205 e Nivolumab em câncer endometrial ou carcinossarcoma endometrial que não respondeu ao tratamento

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter carcinoma endometrial recorrente ou persistente (incluindo: adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma seroso, carcinoma indiferenciado, carcinoma indiferenciado, adenocarcinoma de células claras, carcinoma epitelial misto, adenocarcinoma não especificado de outra forma (N.O.S.), adenocarcinoma mucinoso, carcinoma de células escamosas e carcinoma de células transicionais ) ou carcinossarcoma endometrial). A documentação histológica do diagnóstico de carcinoma é necessária.
• Todos os pacientes devem ter doença mensurável. Doença mensurável é definida por RECIST (versão 1.1). Doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado). Cada lesão deve ter ≥ 10 mm quando medida por TC, RM ou medida com paquímetro por exame clínico; ou ≥ 20 mm quando medido por radiografia de tórax. Os gânglios linfáticos devem ter ≥ 15 mm no eixo curto quando medidos por TC ou RM.
• Os pacientes devem ter pelo menos uma "lesão-alvo" a ser usada para avaliar a resposta neste protocolo, conforme definido pelo RECIST versão 1.1 (Seção 12.0). Os tumores dentro de um campo previamente irradiado serão designados como lesões "não-alvo", a menos que a progressão seja documentada ou uma biópsia seja obtida para confirmar a persistência pelo menos 90 dias após o término da radioterapia.
• Mulheres, idade ≥ 18 anos e expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Resolução de efeitos adversos (não laboratoriais) de cirurgia recente, radioterapia ou quimioterapia para Grau ≤1 antes do primeiro tratamento do estudo (com exceção de alopecia ou neuropatia).
• Os pacientes devem ter feito um regime quimioterápico anterior à base de platina para tratamento de carcinoma endometrial ou carcinossarcoma. O tratamento inicial pode incluir quimioterapia, quimioterapia e radioterapia e/ou terapia de consolidação/manutenção. A quimioterapia administrada em conjunto com a radiação primária como um radiossensibilizador SERÁ contada como um regime de quimioterapia sistêmica.
• Os pacientes podem ter até três regimes citotóxicos anteriores para o manejo da doença recorrente ou persistente. As terapias hormonais não contarão para o limite do regime anterior.

• Função normal adequada dos órgãos e da medula definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos até 14 dias antes do primeiro tratamento:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 por mm^3)
  • Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L (>100.000 por mm^3)
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN). (A menos que a síndrome de Gilbert, para a qual bilirrubina ≤ 3 x limite superior normal institucional (LSN), sem doença hepática clinicamente significativa concomitante)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x limite superior normal da instituição (LSN), a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história: ≥60 anos de idade e sem menstruação por ≥1 ano sem uma causa médica alternativa e confirmado pelos níveis de FSH; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura tubária, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo ao entrar no estudo.
• Tecido de arquivo, 15-20 lâminas FFPE não coradas, deve estar disponível. Se o tecido de arquivo não estiver disponível, o paciente deverá se submeter.
• O sujeito está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento, procedimentos (incluindo biópsia durante o tratamento) e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
• Os pacientes devem ter sido inscritos ou concordar em consentir com o estudo de perfil genômico do acompanhante MSKCC IRB# 12-245 - Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais.
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção (consulte o Apêndice 1 da IDO) durante o tratamento com o(s) tratamento(s) do estudo mais 5 meses após a conclusão do tratamento.

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da Bristol-Myers Squibb quanto à equipe do local do estudo);
• Paciente com deficiência conhecida de MMR e/ou MSI-H serão excluídos. Os resultados do IMPACT #12-245 não precisam ser apresentados antes da inscrição. Se os resultados do IMPACT #12-245 mostrarem deficiência de MSI-H e/ou MMR e o paciente já tiver iniciado o estudo, o paciente pode continuar o tratamento
• Inscrição prévia no presente estudo ou outro estudo clínico com recebimento de um produto experimental durante as últimas 4 semanas.
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de IDO, PD-1 ou PD-L1 ou qualquer anti-CTLA4.

• História de outra malignidade primária, exceto por:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥3 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença (por exemplo, câncer cervical in situ)
  • Câncer de mama estágio 1 adequadamente tratado.
• Recebimento da última dose de terapia anticâncer (quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada, terapia biológica, embolização tumoral, radioterapia, anticorpos monoclonais) < 21 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo. Recebimento da última dose de terapia hormonal dentro de < 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Menos de 4 semanas desde que o paciente foi submetido a qualquer cirurgia de grande porte (por exemplo, grande: laparotomia, laparoscopia) Não há atraso no tratamento de procedimentos menores (por exemplo, colocação de cateter de acesso venoso central).
• Intervalo QT médio corrigido para frequência cardíaca (QTc) ≥470 ms calculado a partir de 3 eletrocardiogramas (ECGs) usando a fórmula de Fridericia
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de BMS-986205 e Nivolumab, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona, ou corticosteróide equivalente. Pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos e de baixa dose (por exemplo, dexametasona para náusea ou esteróides como pré-medicação de contraste para tomografia computadorizada) podem ser inscritos.
• Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer agente de imunoterapia anterior ou qualquer irAE não resolvido > Grau 1
• Doença autoimune ativa ou prévia documentada nos últimos 2 anos OBSERVAÇÃO: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) não são excluídos.
• Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
• História de imunodeficiência primária
• História e/ou pneumonite confirmada ou doença pulmonar intersticial que requer esteroides
• História do transplante alogênico de órgãos
• História de hipersensibilidade ao nivolumab
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite crônica B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
• História conhecida de diagnóstico clínico prévio de tuberculose
• Metástases cerebrais sintomáticas ou não controladas que requerem tratamento concomitante, incluindo mas não limitado a cirurgia, radiação e/ou corticosteróides.
• História de carcinomatose leptomeníngea
• Convulsões descontroladas.
• Recebimento de vacinação viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber BMS-986205 ou nivolumab.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
• Pacientes grávidas ou amamentando ou pacientes com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 5 meses após a última dose da terapia combinada de BMS-986205 e nivolumab
• Participantes com condições conhecidas por interferir significativamente na absorção da medicação oral, de acordo com o julgamento do investigador. História de obstrução do intestino delgado ou grosso, perfuração, fístula intestinal ou abscesso, dentro de 3 meses após o registro, incluindo indivíduos com cateteres de drenagem gástrica paliativos. Indivíduos com ileostomia ou colostomia com desvio paliativo são permitidos se estiverem assintomáticos por mais de 3 meses.
• Indivíduos com ascite refratária, definida como ascite que necessitam de cateter de drenagem ou paracentese terapêutica com mais frequência do que a cada 4 semanas.
• Participantes com história pessoal ou familiar (ou seja, em um parente de primeiro grau) ou presença de deficiência de citocromo b5 redutase (anteriormente chamada de deficiência de metemoglobina redutase) ou outras doenças que os colocam em risco de metemoglobinemia.
• Deficiência subjacente de G6PD, metemoglobina no sangue > LSN, avaliada em uma amostra de sangue arterial ou venoso ou por cooximetria.
• História ou presença de hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao azul de metileno
• História prévia de síndrome serotoninérgica.