Studio su BMS-986205 e Nivolumab nel carcinoma dell'endometrio o nel carcinoma dell'endometrio che non ha risposto al trattamento

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere carcinoma endometriale ricorrente o persistente (inclusi: adenocarcinoma endometrioide, adenocarcinoma sieroso, carcinoma indifferenziato, carcinoma dedifferenziato, adenocarcinoma a cellule chiare, carcinoma epiteliale misto, adenocarcinoma non altrimenti specificato (N.A.S.), adenocarcinoma mucinoso, carcinoma a cellule squamose e carcinoma a cellule transizionali ) o carcinosarcoma endometriale). È richiesta la documentazione istologica della diagnosi di carcinoma.
• Tutti i pazienti devono avere una malattia misurabile. La malattia misurabile è definita da RECIST (versione 1.1). La malattia misurabile è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare). Ciascuna lesione deve essere ≥ 10 mm se misurata mediante TC, RM o calibro mediante esame clinico; o ≥ 20 mm se misurato mediante radiografia del torace. I linfonodi devono essere ≥ 15 mm in asse corto quando misurati mediante TC o RM.
• I pazienti devono avere almeno una "lesione bersaglio" da utilizzare per valutare la risposta su questo protocollo come definito da RECIST versione 1.1 (sezione 12.0). I tumori all'interno di un campo precedentemente irradiato saranno designati come lesioni "non bersaglio" a meno che non sia documentata la progressione o si ottenga una biopsia per confermare la persistenza almeno 90 giorni dopo il completamento della radioterapia.
• Donne, età ≥ 18 anni e aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Risoluzione degli effetti avversi (non di laboratorio) di recenti interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia al Grado ≤1 prima del primo trattamento in studio (ad eccezione di alopecia o neuropatia).
• Le pazienti devono aver avuto un precedente regime chemioterapico a base di platino per la gestione del carcinoma dell'endometrio o del carcinosarcoma. Il trattamento iniziale può includere chemioterapia, chemioterapia e radioterapia e/o terapia di consolidamento/mantenimento. La chemioterapia somministrata insieme alla radiazione primaria come radiosensibilizzante SARÀ contata come regime chemioterapico sistemico.
• I pazienti possono avere fino a tre precedenti regimi citotossici per la gestione della malattia ricorrente o persistente. Le terapie ormonali non verranno conteggiate ai fini del limite del regime precedente.

• Adeguata funzione normale degli organi e del midollo definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  • Piastrine ≥ 75 x 10^9/L (>100.000 per mm^3)
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN). (A meno che la sindrome di Gilbert, per la quale la bilirubina ≤ 3 x limite superiore della norma istituzionale (ULN), senza concomitante malattia epatica clinicamente significativa)
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso deve essere ≤ 5 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttivi (ovvero, post-menopausa per anamnesi: ≥60 anni e assenza di mestruazioni per ≥1 anno senza una causa medica alternativa e confermata dai livelli di FSH; O anamnesi di isterectomia, O anamnesi di malattia bilaterale legatura delle tube, O storia di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio.
• Deve essere disponibile tessuto d'archivio, 15-20 vetrini FFPE non colorati. Se il tessuto d'archivio non è disponibile, il paziente dovrà sottoporsi.
• - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento, le procedure (inclusa la biopsia durante il trattamento) e le visite e gli esami programmati, incluso il follow-up.
• I pazienti devono essere stati arruolati o accettare di acconsentire allo studio di profilazione genomica complementare MSKCC IRB# 12-245 - I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato e un'autorizzazione che consenta il rilascio di informazioni personali.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione (vedere IDO Appendice 1) per la durata del trattamento con il/i trattamento/i in studio più 5 mesi dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di Bristol-Myers Squibb che/o al personale del centro di studio);
• Saranno esclusi i pazienti con deficit noto di MMR e/o MSI-H. Non è necessario che i risultati di IMPACT #12-245 siano risultati prima dell'iscrizione. Se i risultati di IMPACT #12-245 mostrano MSI-H e/o MMR-deficiente e il paziente ha già iniziato lo studio, il paziente può continuare il trattamento
• Precedente arruolamento nel presente studio o in un altro studio clinico con ricezione di un prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane.
• Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore IDO, PD-1 o PD-L1 o qualsiasi anti-CTLA4.

• Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

  • Tumori maligni trattati con intento curativo e senza malattia attiva nota ≥3 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva
  • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia (ad es. Cancro cervicale in situ)
  • Carcinoma mammario in stadio 1 adeguatamente trattato.
• Ricezione dell'ultima dose di terapia antitumorale (chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, terapia biologica, embolizzazione del tumore, radioterapia, anticorpi monoclonali) < 21 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Ricezione dell'ultima dose di terapia ormonale entro <7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Meno di 4 settimane da quando il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore (ad esempio, maggiore: laparotomia, laparoscopia) Non vi è alcun ritardo nel trattamento per le procedure minori (ad esempio, posizionamento del catetere per accesso venoso centrale).
• Intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) ≥470 ms calcolato da 3 elettrocardiogrammi (ECG) utilizzando la formula di Fridericia
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di BMS-986205 e Nivolumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e per via inalatoria o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone, o un corticosteroide equivalente. Possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad es. Desametasone per la nausea o steroidi come premedicazione con mezzo di contrasto della TC).
• Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di Grado ≥3 durante il trattamento con qualsiasi precedente agente immunoterapico o qualsiasi irAE irrisolto > Grado 1
• Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni NOTA: i soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono un trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni) non sono esclusi.
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• Storia di immunodeficienza primaria
• Storia e/o polmonite confermata o malattia polmonare interstiziale che richiedono steroidi
• Storia del trapianto d'organo allogenico
• Storia di ipersensibilità a nivolumab
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di malattia acuta o epatite cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto
• Storia nota di precedente diagnosi clinica di tubercolosi
• Metastasi cerebrali sintomatiche o non controllate che richiedono un trattamento concomitante, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e/o corticosteroidi.
• Storia di carcinomatosi leptomeningea
• Convulsioni incontrollate.
• Ricezione della vaccinazione con virus vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla ricezione di BMS-986205 o nivolumab.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
• Pazienti in gravidanza o allattamento o pazienti con potenziale riproduttivo che non sono disposte a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di BMS-986205 e terapia di combinazione di nivolumab
• - Partecipanti con condizioni note per interferire in modo significativo con l'assorbimento del farmaco per via orale, secondo il giudizio dello sperimentatore. - Storia di ostruzione, perforazione, fistola intestinale o ascesso dell'intestino tenue o crasso, entro 3 mesi dalla registrazione, compresi i soggetti con cateteri palliativi per il drenaggio gastrico. I soggetti con ileostomia o colostomia di deviazione palliativa sono ammessi se sono stati asintomatici per più di 3 mesi.
• Soggetti con ascite refrattaria, definita come ascite che necessita di catetere di drenaggio o paracentesi terapeutica più spesso di ogni 4 settimane.
• - Partecipanti con una storia personale o familiare (vale a dire, in un parente di primo grado) o presenza di deficit di citocromo b5 reduttasi (precedentemente chiamato deficit di metaemoglobina reduttasi) o altre malattie che li mettono a rischio di metaemoglobinemia.
• Carenza sottostante di G6PD, metaemoglobina nel sangue > ULN, valutata in un campione di sangue arterioso o venoso o mediante coossimetria.
• Anamnesi o presenza di ipersensibilità o reazione idiosincratica al blu di metilene
• Precedenti di sindrome serotoninergica.