BMS-986205 和 Nivolumab 在对治疗无反应的子宫内膜癌或子宫内膜癌肉瘤中的研究

纳入标准：

• 受试者必须患有复发性或持续性子宫内膜癌（包括：子宫内膜样腺癌、浆液性腺癌、未分化癌、去分化癌、透明细胞腺癌、混合上皮癌、未另行指定的腺癌（N.O.S.）、粘液腺癌、鳞状细胞癌和移行细胞癌) 或子宫内膜癌肉瘤)。 需要诊断癌的组织学文件。
• 所有患者都必须患有可测量的疾病。 可测量疾病由 RECIST（1.1 版）定义。 可测量的疾病被定义为至少一个可以在至少一个维度（要记录的最长直径）上准确测量的病变。 临床检查用CT、MRI或卡尺测量时，每个病灶必须≥10mm；或 ≥ 20 毫米（当通过胸部 X 光测量时）。 通过 CT 或 MRI 测量时，淋巴结的短轴必须 ≥ 15 mm。
• 根据 RECIST 1.1 版（第 12.0 节）的定义，患者必须至少有一个“目标病变”才能用于评估对该方案的反应。 先前照射区域内的肿瘤将被指定为“非目标”病变，除非有进展记录，或者获得活组织检查以确认放射治疗完成后至少 90 天的持续存在。
• 女性，年龄≥18岁且预期寿命≥12周。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 首次研究治疗前近期手术、放疗或化疗的（非实验室）不良反应消退至 ≤1 级（脱发或神经病变除外）。
• 患者必须曾接受过一种基于铂的化疗方案来治疗子宫内膜癌或癌肉瘤。 初始治疗可能包括化学疗法、化学疗法和放射疗法，和/或巩固/维持疗法。 化疗与作为放射增敏剂的初级放疗联合使用将被视为全身化疗方案。
• 允许患者使用最多三种先前的细胞毒方案来治疗复发性或持续性疾病。 激素疗法不计入先前的治疗方案限制。

• 充分正常的器官和骨髓功能由首次治疗前 14 天内获得的以下实验室结果定义：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L（> 1500 每毫米^3）
  • 血小板 ≥ 75 x 10^9/L（>100,000 每毫米^3）
  • 血清胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。 （除非吉尔伯特综合症，胆红素≤ 3 x 机构正常上限 (ULN)，没有并发临床显着肝病）
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x 机构正常上限 (ULN) 除非存在肝转移，在这种情况下必须≤ 5x ULN
  • 血清肌酐≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 女性受试者必须具有非生育能力（即绝经后史：≥60 岁且无其他医学原因且无月经≥1 年，并通过 FSH 水平证实；或子宫切除史，或双侧子宫切除史输卵管结扎术，或双侧卵巢切除术史）或在进入研究时必须有阴性血清妊娠试验。
• 必须提供档案组织，15-20 张未染色的 FFPE 载玻片。 如果档案组织不可用，患者将需要接受。
• 受试者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗、程序（包括治疗中的活组织检查）以及预定的访问和检查，包括跟进。
• 患者必须已注册或同意同意伴随基因组分析研究 MSKCC IRB# 12-245 - 患者必须签署经批准的知情同意书和授权，允许发布个人信息。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在研究治疗的治疗期间加上治疗完成后 5 个月内遵守避孕方法的说明（参见 IDO 附录 1）。

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施（适用于 Bristol-Myers Squibb 员工和/或研究地点的员工）；
• 已知的 MMR 缺陷患者和/或 MSI-H 将被排除在外。 IMPACT #12-245 的结果不需要在注册前产生。 如果 IMPACT #12-245 的结果显示 MSI-H 和/或 MMR 缺陷并且患者已经开始研究，则患者可以继续治疗
• 在过去 4 周内曾参加过本研究或其他临床研究并收到过研究产品。
• 任何先前使用 IDO、PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂或任何抗 CTLA4 进行的治疗。

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药前 ≥ 3 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗（例如，原位宫颈癌）
  • 1 期乳腺癌得到充分治疗。
• 接受最后一剂抗癌治疗（化学疗法、免疫疗法、靶向疗法、生物疗法、肿瘤栓塞、放射疗法、单克隆抗体）在研究药物首次给药前 < 21 天。 在研究药物首次给药前 < 7 天内接受过最后一次激素治疗。
• 患者接受任何大手术后不到 4 周（例如，大手术：剖腹手术、腹腔镜检查） 小手术（例如，中央静脉通路导管放置）的治疗没有延误。
• 使用 Fridericia 公式从 3 个心电图 (ECG) 计算得出的心率 (QTc) ≥470 ms 校正后的平均 QT 间期
• 在 BMS-986205 和 Nivolumab 首次给药前 28 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，其不超过 10 毫克/天的泼尼松，或等效皮质类固醇。 接受过急性、低剂量、全身性免疫抑制药物（例如，用于恶心的地塞米松或作为 CT 扫描造影术前用药的类固醇）的患者可以入组。
• 在接受任何先前的免疫治疗药物时，任何先前≥3 级的免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 irAE > 1 级
• 在过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性疾病注意：不排除不需要全身治疗（在过去 2 年内）的白斑病、格雷夫氏病或牛皮癣患者。
• 活动性或先前记录的炎症性肠病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）
• 原发性免疫缺陷病史
• 需要类固醇的病史和/或确诊的肺炎或间质性肺病
• 同种异体器官移植史
• 对 nivolumab 过敏史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力
• 先前临床诊断结核病的已知病史
• 有症状或不受控制的脑转移需要同时治疗，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇。
• 软脑膜癌病史
• 不受控制的癫痫发作。
• 在进入研究前 30 天内或在接受 BMS-986205 或 nivolumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种。
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全或研究结果的解释的任何情况
• 怀孕或哺乳期患者或有生育潜力的患者从筛选到最后一剂 BMS-986205 和 nivolumab 联合治疗后 5 个月不愿意采用有效的节育措施
• 根据研究者的判断，已知患有严重干扰口服药物吸收的疾病的参与者。 注册后 3 个月内有小肠或大肠梗阻、穿孔、肠瘘或脓肿的病史，包括使用姑息性胃引流管的受试者。 如果症状消失超过 3 个月，则允许接受姑息性分流回肠造口术或结肠造口术的受试者。
• 患有顽固性腹水的受试者，定义为腹水需要比每 4 周更频繁地引流管或治疗性穿刺术。
• 个人或家庭（即一级亲属）有细胞色素 b5 还原酶缺乏症（以前称为高铁血红蛋白还原酶缺乏症）病史或存在其他疾病的参与者，这些疾病会使他们面临高铁血红蛋白血症的风险。
• 潜在的 G6PD 缺乏症，血液高铁血红蛋白 > ULN，在动脉或静脉血样中或通过血氧饱和度法进行评估。
• 对亚甲蓝过敏或异质反应的历史或存在
• 5-羟色胺综合征的既往病史。