Undersøgelse af BMS-986205 og Nivolumab i endometriecancer eller endometriecarcinosarkom, der ikke har reageret på behandling

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have tilbagevendende eller vedvarende endometriekarcinom (herunder: Endometrioid adenokarcinom, serøst adenokarcinom, udifferentieret karcinom, dedifferentieret karcinom, klarcellet adenokarcinom, blandet epitelcarcinom, adenokarcinom ikke andet specificeret (N.O.S. transitioncelle, adenocarcinom, carcinom, karcinom, karcinom, transitcellekarcinom), ) eller endometriecarcinosarkom). Histologisk dokumentation for diagnosen carcinom er påkrævet.
• Alle patienter skal have målbar sygdom. Målbar sygdom er defineret af RECIST (version 1.1). Målbar sygdom er defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres). Hver læsion skal være ≥ 10 mm, når den måles ved CT-, MR- eller kalibermåling ved klinisk undersøgelse; eller ≥ 20 mm målt ved røntgen af ​​thorax. Lymfeknuder skal være ≥ 15 mm i kort akse, når de måles med CT eller MR.
• Patienter skal have mindst én "mållæsion", der skal bruges til at vurdere respons på denne protokol som defineret af RECIST version 1.1 (afsnit 12.0). Tumorer inden for et tidligere bestrålet felt vil blive betegnet som "ikke-mål"-læsioner, medmindre progression er dokumenteret, eller der opnås en biopsi for at bekræfte persistens mindst 90 dage efter afslutning af strålebehandling.
• Kvinder, alder ≥ 18 år og forventet levetid på ≥ 12 uger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Løsning af (ikke-laboratorie) bivirkninger af nylig kirurgi, strålebehandling eller kemoterapi til grad ≤1 før første undersøgelsesbehandling (med undtagelse af alopeci eller neuropati).
• Patienter skal have haft ét tidligere platinbaseret kemoterapeutisk regime til behandling af endometriekarcinom eller karcinosarkom. Den indledende behandling kan omfatte kemoterapi, kemoterapi og strålebehandling og/eller konsoliderings-/vedligeholdelsesterapi. Kemoterapi administreret i forbindelse med primær stråling som strålesensibilisator VIL regnes som et systemisk kemoterapiregime.
• Patienter har lov til at have op til tre forudgående cytotoksiske regimer til behandling af tilbagevendende eller vedvarende sygdom. Hormonelle terapier tæller ikke med i den tidligere regimegrænse.

• Tilstrækkelig normal organ- og marvfunktion defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før første behandling:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 pr. mm^3)
  • Blodplade ≥ 75 x 10^9/L (>100.000 pr. mm^3)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). (Medmindre Gilberts syndrom, for hvilket bilirubin ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), uden samtidig klinisk signifikant leversygdom)
  • ASAT (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), medmindre der er levermetastaser til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤ 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausal efter historie: ≥60 år og ingen menstruation i ≥1 år uden en alternativ medicinsk årsag og bekræftet af FSH-niveauer; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligation, ELLER bilateral ooforektomi i anamnesen) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved undersøgelsens start.
• Arkivvæv, 15-20 ufarvede FFPE-objektglas, skal være tilgængeligt. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, skal patienten gennemgå.
• Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling, procedurer (inklusive biopsi under behandling) og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
• Patienter skal have været tilmeldt eller acceptere at give samtykke til den ledsagende genomiske profileringsundersøgelse MSKCC IRB# 12-245 - Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke og autorisation, der tillader frigivelse af personlige oplysninger.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) (se IDO Appendiks 1) i hele behandlingen med undersøgelsesbehandling(er) plus 5 måneder efter afslutning af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både Bristol-Myers Squibbs personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet);
• Kendt MFR-defekt patient og/eller MSI-H vil blive udelukket. Resultater af IMPACT #12-245 behøver ikke at være resultatet før tilmelding. Hvis resultaterne af IMPACT #12-245 viser MSI-H og/eller MMR-defekt, og patienten allerede er påbegyndt undersøgelsen, kan patienten fortsætte med behandlingen
• Forudgående tilmelding til denne undersøgelse eller en anden klinisk undersøgelse med modtagelse af et forsøgsprodukt inden for de sidste 4 uger.
• Enhver tidligere behandling med en IDO-, PD-1- eller PD-L1-hæmmer eller en hvilken som helst anti-CTLA4.

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥3 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom (f.eks. livmoderhalskræft in situ)
  • Tilstrækkeligt behandlet stadium 1 brystkræft.
• Modtagelse af den sidste dosis anti-cancerterapi (kemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, strålebehandling, monoklonale antistoffer) < 21 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Modtagelse af den sidste dosis hormonbehandling inden for < 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mindre end 4 uger siden, at patienten gennemgik en større operation (f.eks. større: laparotomi, laparoskopi) Der er ingen forsinkelse i behandlingen for mindre procedurer (f.eks. placering af central venøs adgangskateter).
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥470 ms beregnet ud fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af Fridericia-formlen
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af BMS-986205 og Nivolumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison, eller en tilsvarende kortikosteroid. Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. dexamethason mod kvalme eller steroider som CT-scanningskontrastpræmedicinering) kan tilmeldes.
• Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret bivirkning (irAE) under modtagelse af et tidligere immunterapimiddel, eller enhver uafklaret irAE > grad 1
• Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år BEMÆRK: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), er ikke udelukket.
• Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
• Anamnese med primær immundefekt
• Anamnese og/eller bekræftet pneumonitis eller interstitiel lungesygdom, der kræver steroider
• Historie om allogen organtransplantation
• Anamnese med overfølsomhed over for nivolumab
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, herunder ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Kendt historie med tidligere klinisk diagnose af tuberkulose
• Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive men ikke begrænset til kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider.
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
• Ukontrollerede anfald.
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af BMS-986205 eller nivolumab.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
• Patienter, der er gravide eller ammer eller patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 5 måneder efter den sidste dosis af BMS-986205 og nivolumab kombinationsbehandling
• Deltagere med tilstande, der vides at interferere væsentligt med absorptionen af ​​oral medicin, ifølge efterforskerens vurdering. Anamnese med tynd- eller tyktarmsobstruktion, perforation, tarmfistel eller abscess inden for 3 måneder efter registrering, inklusive forsøgspersoner med palliative gastrisk drænagekatetre. Forsøgspersoner med palliativ afledende ileostomi eller kolostomi er tilladt, hvis de har været symptomfrie i mere end 3 måneder.
• Personer med refraktær ascites, defineret som ascites, der har behov for dræningskateter eller terapeutisk paracentese oftere end hver 4. uge.
• Deltagere med en personlig eller familiemæssig (dvs. i en førstegradsslægtning) historie eller tilstedeværelse af cytokrom b5-reduktase-mangel (tidligere kaldet methæmoglobin-reduktasemangel) eller andre sygdomme, der sætter dem i fare for methæmoglobinæmi.
• Underliggende G6PD-mangel, blodmethæmoglobin > ULN, vurderet i en arteriel eller venøs blodprøve eller ved co-oximetri.
• Anamnese eller tilstedeværelse af overfølsomhed eller idiosynkratisk reaktion på methylenblåt
• Tidligere historie med serotonergt syndrom.