Studie van BMS-986205 en Nivolumab bij endometriumkanker of endometriumcarcinosarcoom dat niet op behandeling heeft gereageerd

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten recidiverend of aanhoudend endometriumcarcinoom hebben (waaronder: endometrioïde adenocarcinoom, sereus adenocarcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, gededifferentieerd carcinoom, clear cell adenocarcinoom, gemengd epitheelcarcinoom, adenocarcinoom niet anders gespecificeerd (N.O.S.), slijmvliesadenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom en overgangscelcarcinoom ) of endometriumcarcinosarcoom). Histologische documentatie van de diagnose van carcinoom is vereist.
• Alle patiënten moeten een meetbare ziekte hebben. Meetbare ziekte wordt gedefinieerd door RECIST (versie 1.1). Meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter). Elke laesie moet ≥ 10 mm zijn wanneer gemeten door middel van CT, MRI of schuifmaatmeting door klinisch onderzoek; of ≥ 20 mm gemeten met een thoraxfoto. Lymfeklieren moeten ≥ 15 mm in de korte as zijn bij meting met CT of MRI.
• Patiënten moeten ten minste één "doellaesie" hebben om de respons op dit protocol te beoordelen, zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1 (sectie 12.0). Tumoren binnen een eerder bestraald veld zullen worden aangemerkt als "niet-doelwit"-laesies, tenzij progressie wordt gedocumenteerd of een biopsie wordt verkregen om persistentie te bevestigen ten minste 90 dagen na voltooiing van de bestralingstherapie.
• Vrouwen, leeftijd ≥ 18 jaar en levensverwachting van ≥ 12 weken.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Verdwijning van (niet-laboratorium)bijwerkingen van recente chirurgie, radiotherapie of chemotherapie tot graad ≤1 voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling (met uitzondering van alopecia of neuropathie).
• Patiënten moeten eerder een op platina gebaseerd chemotherapeutisch regime hebben gehad voor de behandeling van endometriumcarcinoom of carcinosarcoom. De initiële behandeling kan bestaan ​​uit chemotherapie, chemotherapie en bestralingstherapie en/of consolidatie-/onderhoudstherapie. Chemotherapie toegediend in combinatie met primaire bestraling als radiosensitizer ZAL worden geteld als een systemisch chemotherapieregime.
• Patiënten mogen maximaal drie eerdere cytotoxische regimes hebben voor de behandeling van recidiverende of aanhoudende ziekte. Hormonale therapieën tellen niet mee voor de limiet van het vorige regime.

• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste behandeling:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
  • Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L (>100.000 per mm^3)
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN). (Tenzij het syndroom van Gilbert, waarvoor bilirubine ≤ 3 x de institutionele bovengrens van normaal (ULN), zonder gelijktijdige klinisch significante leverziekte)
  • AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 3 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: ≥60 jaar oud en geen menstruatie gedurende ≥1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak en bevestigd door FSH-waarden; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinden van de eileiders, OF een voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek.
• Archiefmateriaal, 15-20 ongekleurde FFPE-objectglaasjes, moet beschikbaar zijn. Als archiefmateriaal niet beschikbaar is, moet de patiënt ondergaan.
• Proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling, procedures (inclusief biopsie tijdens de behandeling) en geplande bezoeken en onderzoeken inclusief follow-up.
• Patiënten moeten zijn ingeschreven of ermee instemmen om in te stemmen met de begeleidende genomische profileringsstudie MSKCC IRB# 12-245 - Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en autorisatie hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke informatie.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen (zie IDO bijlage 1) voor de duur van de behandeling met studiebehandeling(en) plus 5 maanden na voltooiing van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor personeel van Bristol-Myers Squibb als voor personeel op de onderzoekslocatie);
• Bekende MMR-deficiënte patiënt en/of MSI-H worden uitgesloten. Resultaten van IMPACT #12-245 hoeven niet voorafgaand aan inschrijving te zijn verkregen. Als de resultaten van IMPACT #12-245 MSI-H en/of MMR-deficiënt laten zien en de patiënt is al met de studie begonnen, kan de patiënt de behandeling voortzetten
• Voorafgaande deelname aan de huidige studie of een andere klinische studie met ontvangst van een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken.
• Elke eerdere behandeling met een IDO-, PD-1- of PD-L1-remmer of een anti-CTLA4.

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥3 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte (bijv. Baarmoederhalskanker in situ)
  • Adequaat behandelde stadium 1 borstkanker.
• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, bestralingstherapie, monoklonale antilichamen) < 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Ontvangst van de laatste dosis hormoontherapie binnen < 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Minder dan 4 weken geleden dat de patiënt een grote operatie heeft ondergaan (bijv. grote: laparotomie, laparoscopie) Er is geen vertraging in de behandeling van kleine procedures (bijv. plaatsing van een centraal veneuze toegangskatheter).
• Gemiddeld QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) ≥470 ms berekend op basis van 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met behulp van de Fridericia-formule
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen vóór de eerste dosis BMS-986205 en nivolumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg prednison per dag, of een gelijkwaardige corticosteroïde. Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. dexamethason voor misselijkheid of steroïden als premedicatie voor CT-scancontrast) kunnen worden ingeschreven.
• Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar OPMERKING: Proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) worden niet uitgesloten.
• Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
• Geschiedenis en/of bevestigde pneumonitis of interstitiële longziekte die steroïden vereist
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Geschiedenis van overgevoeligheid voor nivolumab
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Bekende geschiedenis van eerdere klinische diagnose van tuberculose
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden.
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Ongecontroleerde aanvallen.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van BMS-986205 of nivolumab.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of patiënten die zwanger kunnen worden en die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 5 maanden na de laatste dosis BMS-986205 en nivolumab combinatietherapie
• Deelnemers met aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie van orale medicatie aanzienlijk verstoren, volgens het oordeel van de onderzoeker. Geschiedenis van dunne of dikke darmobstructie, perforatie, darmfistel of abces, binnen 3 maanden na registratie, inclusief proefpersonen met palliatieve maagdrainagekatheters. Personen met een palliatieve diverterende ileostoma of colostoma zijn toegestaan ​​als ze langer dan 3 maanden symptoomvrij zijn.
• Proefpersonen met refractaire ascites, gedefinieerd als ascites die vaker dan om de 4 weken een drainagekatheter of therapeutische paracentese nodig hebben.
• Deelnemers met een persoonlijke of familiale (dwz in een eerstegraads familielid) geschiedenis of aanwezigheid van cytochroom b5-reductasedeficiëntie (voorheen methemoglobine-reductasedeficiëntie genoemd) of andere ziekten waardoor ze risico lopen op methemoglobinemie.
• Onderliggende G6PD-deficiëntie, methemoglobine in het bloed > ULN, beoordeeld in een arterieel of veneus bloedmonster of door co-oximetrie.
• Geschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op methyleenblauw
• Voorgeschiedenis van het serotoninesyndroom.