GOLimumabi ja metotreksaatti vs. metotreksaatti erittäin varhaisessa PsA:ssa (GOLMEPsA) (GOLMePsA)

Sisällyttämiskriteerit:

Mies- ja naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.

Potilaat, joilla on nivelpsoriaasin diagnoosi CASPAR-luokituskriteerien (liite 4) mukaisesti, jotka on vahvistettu alle 24 kuukautta ennen seulontaa.

Potilaat, joilla on aktiivinen PsA, määritellään vähintään 3/68 aroista ja vähintään 3/66 turvonneesta nivelestä tai 2 turvonneesta ja 2 arista nivelestä sekä yhdestä vaurioituneesta enthesiaalikohdasta (akillesjänne ja/tai plantaarinen fascia) lähtötasolla.

eivät ole saaneet hoitoa DMARD:ille. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen laite, estemenetelmä spermisidillä, kirurginen sterilointi) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen jälkeen. agentti. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden raskaustestin tulee olla negatiivinen. Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta munia (munasoluja, munasoluja) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen.

Potilaat, jotka täyttävät seuraavat tuberkuloosikriteerit:

7.1. Sinulla ei ole piilevää tai aktiivista tuberkuloosia ennen seulontaa. Poikkeuksena ovat koehenkilöt, joilla on ollut piilevä tuberkuloosi ja joilla on dokumentaatio siitä, että piilevän tuberkuloosin asianmukainen hoito on suoritettu 3 vuotta ennen tutkimusaineen ensimmäistä antoa. Tutkijan vastuulla on varmistaa aikaisemman tuberkuloosihoidon riittävyys ja toimittaa asianmukaiset asiakirjat.

7.2. Sinulla ei ole merkkejä tai oireita, jotka viittaavat aktiiviseen tuberkuloosiin sairaushistorian ja/tai fyysisen tutkimuksen perusteella.

7.3. Hänellä ei ole ollut läheistä yhteyttä aktiivista tuberkuloosia sairastavaan henkilöön tai jos sellainen on ollut, hänet lähetetään tuberkuloosiin erikoistuneen lääkärin lisäarviointiin, ja hän saa tarvittaessa asianmukaista hoitoa ikään kuin hänellä olisi piilevä tuberkuloosi ennen tai samanaikaisesti tutkimusaineen ensimmäisen annon kanssa.

7.4 6 viikon sisällä ennen tutkimusaineen antamista sinulla on joko negatiivinen QuantiFERON-TB Gold -testitulos tai äskettäin tunnistettu positiivinen QuantiFERON-TB Gold -testitulos, jossa aktiivinen tuberkuloosi on suljettu pois ja jolle on annettu asianmukaista hoitoa piilevään tuberkuloosiin. aloitettiin joko ennen tutkimusaineen ensimmäistä antoa tai samanaikaisesti sen kanssa.

7.5 Jos QuantiFERON-TB Gold putkessa on kaksi epämääräistä testitulosta, koehenkilöitä kohdellaan ikään kuin heillä olisi piilevä tuberkuloosi ennen tutkimusaineen ensimmäistä antoa tai samanaikaisesti sen kanssa.

7.6 Pätevän radiologin, jonka diagnostisen arvioinnin perusteella ei ole näyttöä nykyisestä aktiivisesta tuberkuloosista tai vanhasta inaktiivisesta tuberkuloosista, on otettava rintakehän röntgenkuva (taka-etukuva), joka on luettava 12 kuukauden kuluessa tutkimuksesta.

7.7. Seulontalaboratoriotestin tulos on seuraava: 7.7.1. Hb≥8,5 g/dl tai ≥5,3 mmol/L 7.7.2. Valkosolujen (WBC) määrä ≥3,5 x 103 solua/uL 7.7.3. Neutrofiilit ≥1,5 x 103 solua/ul 7.7.4. Verihiutaleet ≥ 100 x 103 solua/uL 7.7.5. Seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot eivät ylitä 1,5 kertaa testin suorittavan keskuslaboratorion normaalin ylärajaa (UKN).

7.7.6. Seerumin kreatiniini ei ylitä 1,5 mg/dl

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai aiempaa hoitoa kaikilla DMARD-lääkkeillä.
2. Sai aiempaa hoitoa golimumabilla tai muulla tuumorinekroositekijän estäjillä (TNFi) tai muilla biologisilla lääkkeillä.
3. Mikä tahansa krooninen tulehduksellinen niveltulehdus, joka on diagnosoitu ennen 16 vuoden ikää. Poikkeukset yleisen turvallisuuden vuoksi

Potilaat, joilla on merkittäviä samanaikaisia ​​lääketieteellisiä sairauksia, mukaan lukien kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 52 viikon sisällä seulonnasta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti (BP> 160/95), vaikea keuhkosairaus tai anamneesissa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, immuunikato oireyhtymät, keskushermoston (CNS) demyelinisoivat tapahtumat, jotka viittaavat multippeliskleroosiin, munuaisten tai maha-suolikanavan sairaudet, jotka tutkijan mielestä asettavat potilaalle kohtuuttoman riskin osallistua tutkimukseen tai vaikeuttaisivat protokollan toteuttamista.

Potilaat, joilla on syöpä tai joilla on aiemmin ollut syöpä (muu kuin resektoitu ihotyvisolusyöpä ja in situ kohdunkaulansyöpä) 5 vuoden sisällä seulonnasta.

Potilaat, joilla on nykyinen kristalli- tai tarttuva niveltulehdus. Potilaat, joilla on krooninen ylempien hengitysteiden infektio (esim. Sinuiitti), rintakehä (esim. Bronkiektaattinen keuhkosairaus), virtsateiden tai ihon (esim. Paronykia, krooniset haavaumat, avoimet haavat) 4 viikon sisällä seulonnasta.

Potilaat, joille on otettu rintakehän röntgenkuva 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusaineen antamista, jossa havaitaan poikkeavuus, joka viittaa pahanlaatuiseen kasvaimeen tai nykyiseen aktiiviseen infektioon, mukaan lukien tuberkuloosi, histoplasmoosi tai kokkidioidomykoosi.

Potilaat, joilla on meneillään tai aktiivinen infektio tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa edellisten 30 päivän aikana seulonnasta ja/tai suun kautta annettuja antibiootteja seulonnan edeltäneiden 15 päivän aikana.

Potilaat, joilla on epänormaali maksan toiminta, mukaan lukien tunnettu maksakirroosi, fibroosi tai tunnettu alkoholiperäinen steatohepatiitti (NASH) seulonnan tai poikkeavien verikokeiden aikana, kuten:

Aminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 x ULN, TAI bilirubiini > 51 umol/l

Potilaat, joilla tiedetään olevan vaikea hypoproteinemia seulonnan aikana, esim. nefroottisessa oireyhtymässä tai munuaisten vajaatoiminnassa, kuten:

• Seerumin kreatiniini > 133 mol/L

Potilaat, joilla tiedetään olevan merkittävästi heikentynyt luuytimen toiminta, kuten esimerkiksi merkittävä anemia, leukopenia, neutropenia tai trombosytopenia, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat seulonnan aikana:

Valkosolut < 3000 x 106/l Verihiutaleet < 125 x 109/l Hemoglobiini < 9,0 g/dl miehillä ja < 8,5 g/dl naisilla Potilaat, joilla on ollut piilevä tai aktiivinen tuberkuloosi ennen seulontaa, eivät ole tukikelpoisia. Katso poikkeukset sisällyttämisperusteista.

Potilaiden on tehtävä seulonta hepatiitti B -viruksen (HBV) varalta. Tämä sisältää vähintään HBsAg:n (pinta-antigeenin), anti-HBs:n (pinnan vasta-aineen) ja anti-HBc-kokonaismäärän (ydinvasta-aineen kokonaismäärä) testauksen.

11.1. Koehenkilöt, joiden pinta-antigeeni (HBsAg+) on positiivinen, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen muiden hepatiitti B -testien tuloksista huolimatta.

11.2. Koehenkilöt, joiden pinta-vasta-aine (HBsAg-) ja ydinvasta-aine (anti-HBc+) ja pintavasta-aine (anti-HBs+) ovat positiivisia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

11.3. Koehenkilöt, joiden testi on positiivinen vain pintavasta-aineelle (anti-HBs+), ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.

11.4. Koehenkilöille, joiden testi on positiivinen vain ydinvasta-aineelle (anti-HBc+), on tehtävä lisätestejä hepatiitti B -deoksiribonukleiinihapon varalta (HBV DNA -testi). Jos HBV-DNA-testi on positiivinen, tutkittava ei ole kelvollinen tähän tutkimukseen. Jos HBV-DNA-testi on negatiivinen, tutkittava on kelvollinen tähän tutkimukseen. Jos DNA-testiä ei voida suorittaa, tutkittava ei ole oikeutettu tutkimukseen.

Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), ellei se liity tutkittavana olevaan primaariseen sairauteen.

Raskaus, imetys (imettäminen) tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WCBP), jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää (Liite 1) hoidon aikana ja viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen, kuten asiaankuuluvassa valmisteyhteenvedossa/IB:ssä on mainittu.

Miehet, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, mutta jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja viimeisen valmisteyhteenvedon/IB-ohjeen mukaisen protokollahoidon jälkeen.

Potilaat, jotka ovat saaneet kortikosteroideja 4 viikon aikana ennen seulontaa.

Potilaat, joilla on vahvistettu veren dyskrasia. Potilaat, joilla on ollut mielenterveysongelmia, jotka häiritsevät heidän kykyään noudattaa tutkimusprotokollaa.

Potilaat, joilla on ollut huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöä, joka häiritsisi heidän kykyään noudattaa tutkimusprotokollaa.

Potilaat, joilla on ollut virushepatiitti 1 vuoden sisällä seulonnasta Potilaat, jotka ovat saaneet tai joiden odotetaan saavan eläviä viruksia tai bakteeriperäisiä rokotuksia tai hoitoja, jotka sisältävät eläviä organismeja (esim. terapeuttinen tartuntatauti, kuten BCG, joka tiputetaan rakkoon syövän hoitoon) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusaineen ensimmäistä antoa, kokeen aikana tai 6 kuukauden sisällä tutkimusaineen viimeisen annon jälkeen.

Potilaat, jotka ovat yliherkkiä vaikuttavalle aineelle tai jollekin valmisteyhteenvedossa mainitulle apuaineelle.