GOLimumab a metotrexát versus metotrexát u velmi časného PsA (GOLMEPsA) (GOLMePsA)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti mužského a ženského pohlaví ve věku ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.

Subjekty s diagnózou psoriatické artritidy podle kritérií Klasifikace pro psoriatickou artritidu (CASPAR) (Příloha 4) potvrdili méně než 24 měsíců před screeningem.

Subjekty s aktivním PsA definovaným jako přítomnost alespoň 3/68 citlivých a alespoň 3/66 oteklých kloubů nebo 2 oteklých a 2 citlivých kloubů plus jedno postižené místo entézie (Achilova šlacha a/nebo plantární fascie) na začátku.

Jsou léčba naivní vůči DMARD. Jsou schopni porozumět a podepsat informovaný souhlas. Ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří jsou schopni zplodit děti, musí během studie a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky používat adekvátní antikoncepční opatření (např. abstinence, perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bariérová metoda se spermicidem, chirurgická sterilizace). činidlo. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Ženské subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní látky. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní látky.

Pacienti splňující následující kritéria TBC:

7.1. Před screeningem nemají žádnou anamnézu latentní nebo aktivní TBC. Výjimku tvoří subjekty s anamnézou latentní TBC a dokumentací, že dokončili vhodnou léčbu latentní TBC 3 roky před prvním podáním studijní látky. Je odpovědností zkoušejícího ověřit přiměřenost předchozí antituberkulózní léčby a poskytnout příslušnou dokumentaci.

7.2. Po anamnéze a/nebo fyzickém vyšetření nemají žádné známky nebo příznaky naznačující aktivní TBC.

7.3. Neměli žádný blízký kontakt s osobou s aktivní TBC nebo, pokud k takovému kontaktu došlo, budou odesláni k lékaři specializovanému na TBC, aby podstoupil další vyšetření, a pokud je to opodstatněné, dostane vhodnou léčbu, jako by měl latentní TBC před nebo současně s prvním podáním studijní látky.

7.4. Během 6 týdnů před podáním studijní látky buď mít negativní výsledek testu QuantiFERON-TB Gold, nebo mít nově identifikovaný pozitivní výsledek testu QuantiFERON-TB Gold, ve kterém byla vyloučena aktivní TBC a u kterého byla vhodná léčba latentní TBC byla zahájena buď před nebo současně s prvním podáním studijní látky.

7.5. V případě 2 neurčitých výsledků testů ve zkumavce QuantiFERON-TB Gold bude se subjekty zacházeno, jako by měli latentní TBC před nebo současně s prvním podáním studijní látky.

7.6. Nechte si udělat rentgenový snímek hrudníku (posteriorní pohled), přečtený kvalifikovaným radiologem, jehož diagnostické hodnocení je v souladu s žádnými známkami současné aktivní TBC nebo staré neaktivní TBC, a provede se do 12 měsíců od studie.

7.7. Mít výsledek screeningového laboratorního testu takto: 7.7.1. Hb≥8,5 g/dl nebo ≥5,3 mmol/l 7.7.2. Počet bílých krvinek (WBC) ≥3,5x103 buněk/ul 7.7.3. Neutrofily ≥1,5 x 103 buněk/ul 7.7.4. Krevní destičky ≥100x103 buněk/ul 7.7.5. Hladiny sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) nepřesahující 1,5násobek horní hranice normálu (UKN) pro centrální laboratoř provádějící test.

7.7.6. Sérový kreatinin nepřesahující 1,5 mg/dl

Kritéria vyloučení:

1. Absolvoval předchozí léčbu jakýmkoli DMARD.
2. Podstoupil předchozí léčbu golimumabem nebo jiným inhibitorem tumor nekrotizujícího faktoru (TNFi) nebo jinými biologickými léky.
3. Jakákoli chronická zánětlivá artritida diagnostikovaná před 16 lety. Výjimky pro obecnou bezpečnost

Pacienti s významnými souběžnými onemocněními včetně nekompenzovaného městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu do 52 týdnů od screeningu, nestabilní anginy pectoris, nekontrolované hypertenze (BP>160/95), závažného plicního onemocnění nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze, imunodeficience syndromy, demyelinizační příhody centrálního nervového systému (CNS) připomínající roztroušenou sklerózu, ledvinové nebo gastrointestinální stavy, které podle názoru zkoušejícího vystavují pacienta nepřijatelnému riziku účasti ve studii nebo by znesnadnily implementaci protokolu.

Pacienti s rakovinou nebo rakovinou v anamnéze (jiná než resekovaný kožní bazaliom a in situ rakovina děložního čípku) do 5 let od screeningu.

Pacienti se současnou krystalickou nebo infekční artritidou. Pacienti s chronickou infekcí horních cest dýchacích (např. Sinusitida), hrudník (např. Bronchiektatické onemocnění plic), močových cest nebo kůže (např. Paronychie, chronické vředy, otevřené rány) do 4 týdnů od screeningu.

Pacienti, kteří mají rentgenový snímek hrudníku do 3 měsíců před prvním podáním zkoumané látky, který vykazuje abnormalitu připomínající malignitu nebo současnou aktivní infekci, včetně TBC, histoplazmózy nebo kokcidioidomykózy.

Pacienti s jakoukoli probíhající nebo aktivní infekcí nebo jakoukoli závažnou epizodou infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během předchozích 30 dnů od screeningu a/nebo perorálně podávaná antibiotika během předchozích 15 dnů screeningu.

Pacienti s abnormální funkcí jater včetně známé jaterní cirhózy, fibrózy nebo známé alkoholické steatohepatitidy (NASH) v době screeningu nebo abnormálních krevních testů, jak ukazují:

Aminotransferáza (AST) / alaninaminotransferáza (ALT) > 3x ULN, NEBO Bilirubin >51 umol/l

Pacienti se známou závažnou hypoproteinémií v době screeningu, např. při nefrotickém syndromu nebo poruše funkce ledvin, jak ukazuje:

• Kreatinin v séru > 133 mol/L

Pacienti se známou významně narušenou funkcí kostní dřeně, jako je například významná anémie, leukopenie, neutropenie nebo trombocytopenie, jak ukazují následující laboratorní hodnoty v době screeningu:

Bílé krvinky < 3000 x 106/L Krevní destičky < 125 x 109/L Hemoglobin < 9,0 g/dl pro muže a < 8,5 g/dl pro ženy Pacienti s latentní nebo aktivní TBC v anamnéze před screeningem nebudou způsobilí. Výjimky viz kritéria pro zařazení.

Subjekty musí podstoupit screening na virus hepatitidy B (HBV). Minimálně to zahrnuje testování na HBsAg (povrchový antigen), anti-HBs (povrchové protilátky) a anti-HBc total (celkové jádro protilátek).

11.1. Subjekty s pozitivním testem na povrchový antigen (HBsAg+) nejsou způsobilé pro tuto studii, bez ohledu na výsledky jiných testů na hepatitidu B.

11.2. Subjekty, které byly testovány negativně na povrchové protilátky (HBsAg-) a pozitivně testovány na jádrové protilátky (anti-HBc+) a povrchové protilátky (anti-HBs+), jsou způsobilé pro tuto studii.

11.3. Subjekty, které jsou pozitivní pouze na povrchové protilátky (anti-HBs+), jsou způsobilé pro tuto studii.

11.4. Subjekty, které jsou pozitivní pouze na jádrové protilátky (anti-HBc+), musí podstoupit další testování na deoxyribonukleovou kyselinu hepatitidy B (HBV DNA test). Pokud je test HBV DNA pozitivní, subjekt není způsobilý pro tuto studii. Pokud je test HBV DNA negativní, je subjekt způsobilý pro tuto studii. V případě, že test DNA nelze provést, není subjekt způsobilý ke studii.

Primární nebo sekundární imunodeficience (v anamnéze nebo v současné době aktivní), pokud nesouvisí s primárním vyšetřovaným onemocněním.

Těhotenství, kojení (kojení) nebo ženy ve fertilním věku (WCBP), které nejsou ochotny používat účinné antikoncepční opatření (Příloha 1) během léčby a po poslední dávce protokolární léčby, jak je uvedeno v příslušném SPC/IB.

Muži, jejichž partnerky jsou v plodném věku, ale kteří nejsou ochotni použít účinnou antikoncepci během léčby a po poslední dávce protokolární léčby, jak je uvedeno v příslušném SPC/IB.

Pacienti, kteří dostali jakékoli kortikosteroidy během 4 týdnů před screeningem.

Pacienti s anamnézou potvrzené krevní dyskrazie. Pacienti s anamnézou duševního onemocnění, které by narušovalo jejich schopnost dodržovat protokol studie.

Pacienti s anamnézou zneužívání drog a/nebo alkoholu, které by narušovalo jejich schopnost dodržovat protokol studie.

Pacienti s anamnézou jakékoli virové hepatitidy do 1 roku od screeningu Pacienti, kteří dostali nebo se očekává, že dostanou jakékoli živé virové nebo bakteriální očkování nebo léčbu, která zahrnuje živé organismy (např. terapeutické infekční činidlo, jako je BCG, které je instilováno do močového měchýře pro léčbu rakoviny) během 3 měsíců před prvním podáním studovaného činidla, během studie nebo do 6 měsíců po posledním podání studovaného činidla.

Pacienti, u kterých se projeví přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v SPC.