GOLimumab und Methotrexat im Vergleich zu Methotrexat bei sehr früher PsA (GOLMEPsA) (GOLMePsA)

Einschlusskriterien:

Männliche und weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt waren.

Probanden mit einer Diagnose von Psoriasis-Arthritis gemäß den Kriterien der Klassifikation für Psoriasis-Arthritis (CASPAR) (Anhang 4), die weniger als 24 Monate vor dem Screening bestätigt wurde.

Probanden mit aktiver PsA, definiert als das Vorhandensein von mindestens 3/68 empfindlichen und mindestens 3/66 geschwollenen Gelenken oder 2 geschwollenen und 2 empfindlichen Gelenken plus einer betroffenen enthesalen Stelle (Achillessehne und/oder Plantarfaszie) zu Studienbeginn.

Sind Behandlungsnaiv gegenüber DMARDs? Sind in der Lage, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, die in der Lage sind, Kinder zu zeugen, müssen während der Studie und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Studienverabreichung angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden (z. B. Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barrieremethode mit Spermizid, chirurgische Sterilisation). Agent. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss der Schwangerschaftstest negativ ausfallen. Weibliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienwirkstoffs kein Sperma zu spenden.

Patienten, die die folgenden TB-Kriterien erfüllen:

7.1. Vor dem Screening keine latente oder aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte vorliegen. Eine Ausnahme gilt für Probanden mit latenter Tuberkulose in der Vorgeschichte und dem Nachweis, dass sie 3 Jahre vor der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs eine angemessene Behandlung der latenten Tuberkulose abgeschlossen haben. Es liegt in der Verantwortung des Prüfers, die Angemessenheit der vorherigen antituberkulösen Behandlung zu überprüfen und entsprechende Unterlagen bereitzustellen.

7.2. Bei der Anamnese und/oder körperlichen Untersuchung liegen keine Anzeichen oder Symptome vor, die auf eine aktive Tuberkulose hinweisen.

7.3. Sie hatten keinen engen Kontakt zu einer Person mit aktiver Tuberkulose oder werden, falls ein solcher Kontakt bestand, an einen auf Tuberkulose spezialisierten Arzt überwiesen, um sich einer weiteren Untersuchung zu unterziehen und, falls erforderlich, eine angemessene Behandlung zu erhalten, als ob sie vor oder an einer latenten Tuberkulose gelitten hätte gleichzeitig mit der ersten Verabreichung des Studienmittels.

7.4. Innerhalb von 6 Wochen vor der Verabreichung des Studienwirkstoffs muss entweder ein negatives QuantiFERON-TB-Gold-Testergebnis vorliegen oder ein neu identifiziertes positives QuantiFERON-TB-Gold-Testergebnis vorliegen, bei dem eine aktive Tuberkulose ausgeschlossen wurde und für das eine geeignete Behandlung der latenten Tuberkulose vorliegt wurden entweder vor oder gleichzeitig mit der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs eingeleitet.

7.5. Im Falle von 2 unbestimmten QuantiFERON-TB Gold-In-Röhrchen-Testergebnissen werden die Probanden so behandelt, als ob sie vor oder gleichzeitig mit der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs latente Tuberkulose hätten.

7.6. Lassen Sie innerhalb von 12 Monaten nach der Studie eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs (von hinten nach vorne) anfertigen, die von einem qualifizierten Radiologen angefertigt wird, dessen diagnostische Beurteilung keinen Hinweis auf eine aktuelle aktive Tuberkulose oder eine alte inaktive Tuberkulose ergibt.

7.7. Haben Sie ein Screening-Labortestergebnis wie folgt: 7.7.1. Hb≥8,5 g/dL oder ≥5,3 mmol/L 7.7.2. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥3,5 x 103 Zellen/ul 7.7.3. Neutrophile ≥1,5 x 103 Zellen/ul 7.7.4. Blutplättchen ≥100x103 Zellen/ul 7.7.5. Serumspiegel von Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST), die das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts (UKN) des Zentrallabors, das den Test durchführt, nicht überschreiten.

7.7.6. Serumkreatinin nicht über 1,5 mg/dl

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit DMARDs erhalten.
2. Vorherige Behandlung mit Golimumab oder einem anderen Tumornekrosefaktor-Inhibitor (TNFi) oder anderen biologischen Arzneimitteln erhalten.
3. Jede chronisch entzündliche Arthritis, die vor dem 16. Lebensjahr diagnostiziert wurde. Ausschlüsse aus Gründen der allgemeinen Sicherheit

Patienten mit erheblichen Begleiterkrankungen, einschließlich unkompensierter Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 52 Wochen nach dem Screening, instabiler Angina pectoris, unkontrolliertem Bluthochdruck (BP>160/95), schwerer Lungenerkrankung oder einer Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Immunschwäche Syndrome, demyelinisierende Ereignisse des Zentralnervensystems (ZNS), die auf Multiple Sklerose hinweisen, Nieren- oder Magen-Darm-Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen oder die Umsetzung des Protokolls erschweren würden.

Patienten mit Krebs oder Krebs in der Vorgeschichte (außer reseziertem kutanem Basalzellkarzinom und In-situ-Gebärmutterhalskrebs) innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening.

Patienten mit aktueller Kristall- oder infektiöser Arthritis. Patienten mit chronischen Infektionen der oberen Atemwege (z. Sinusitis), Brust (z. Bronchiektatische Lungenerkrankung), Harnwege oder Haut (z. Paronychie, chronische Geschwüre, offene Wunden) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.

Patienten, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs durchgeführt wurde, die eine Anomalie zeigt, die auf eine bösartige Erkrankung oder eine aktuelle aktive Infektion hindeutet, einschließlich Tuberkulose, Histoplasmose oder Kokzidioidomykose.

Patienten mit einer laufenden oder aktiven Infektion oder einer größeren Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb der letzten 30 Tage nach dem Screening und/oder oral verabreichten Antibiotika in den vorangegangenen 15 Tagen nach dem Screening erfordert.

Patienten mit abnormaler Leberfunktion, einschließlich bekannter Leberzirrhose, -fibrose oder bekannter alkoholischer Steatohepatitis (NASH) zum Zeitpunkt des Screenings oder abnormaler Bluttests, wie Folgendes zeigt:

Aminotransferase (AST) / Alaninaminotransferase (ALT) > 3x ULN ODER Bilirubin > 51 umol/L

Patienten mit bekannter schwerer Hypoproteinämie zum Zeitpunkt des Screenings, z. bei nephrotischem Syndrom oder eingeschränkter Nierenfunktion, wie gezeigt durch:

• Serumkreatinin > 133 mol/L

Patienten mit bekanntermaßen erheblich beeinträchtigter Knochenmarksfunktion, wie z. B. erheblicher Anämie, Leukopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie, wie durch die folgenden Laborwerte zum Zeitpunkt des Screenings nachgewiesen:

Weiße Blutkörperchen < 3000 x 106/L Blutplättchen < 125 x 109/L Hämoglobin < 9,0 g/dl bei Männern und < 8,5 g/dl bei Frauen Patienten mit latenter oder aktiver Tuberkulose in der Vorgeschichte vor dem Screening sind nicht teilnahmeberechtigt. Ausnahmen finden Sie in den Einschlusskriterien.

Die Probanden müssen sich einem Screening auf das Hepatitis-B-Virus (HBV) unterziehen. Dazu gehören mindestens Tests auf HBsAg (Oberflächenantigen), Anti-HBs (Oberflächenantikörper) und Anti-HBc insgesamt (Kernantikörper insgesamt).

11.1. Probanden, die positiv auf Oberflächenantigen (HBsAg+) getestet wurden, sind unabhängig von den Ergebnissen anderer Hepatitis-B-Tests nicht für diese Studie geeignet.

11.2. Probanden, deren Test negativ auf Oberflächenantikörper (HBsAg-) und positiv auf Kernantikörper (Anti-HBc+) und Oberflächenantikörper (Anti-HBs+) getestet wurde, sind für diese Studie geeignet.

11.3. Für diese Studie sind Probanden geeignet, die nur positiv auf Oberflächenantikörper (Anti-HBs+) getestet wurden.

11.4. Probanden, die nur positiv auf Kernantikörper (Anti-HBc+) getestet wurden, müssen sich einem weiteren Test auf Hepatitis-B-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA-Test) unterziehen. Wenn der HBV-DNA-Test positiv ist, ist der Proband nicht für diese Studie geeignet. Wenn der HBV-DNA-Test negativ ist, ist der Proband für diese Studie geeignet. Falls der DNA-Test nicht durchgeführt werden kann, ist der Proband nicht für die Studie geeignet.

Primärer oder sekundärer Immundefekt (in der Vorgeschichte oder derzeit aktiv), es sei denn, er steht im Zusammenhang mit der untersuchten Primärerkrankung.

Schwangerschaft, Stillzeit (Stillzeit) oder Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP), die während der Behandlung und nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmaßnahme (Anhang 1) anzuwenden, wie in der entsprechenden Fachinformation/IB angegeben.

Männer, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, die jedoch nicht bereit sind, während der Behandlung und nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung eine wirksame Verhütungsmaßnahme anzuwenden, wie in der entsprechenden Fachinformation/IB angegeben.

Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Kortikosteroide erhalten haben.

Patienten mit einer bestätigten Blutdyskrasie in der Vorgeschichte. Patienten mit einer psychischen Erkrankung in der Vorgeschichte, die ihre Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen würde.

Patienten mit Drogen- und/oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte, der ihre Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen würde.

Patienten mit einer Vorgeschichte einer Virushepatitis innerhalb eines Jahres nach dem Screening. Patienten, die Impfungen gegen lebende Viren oder Bakterien oder Behandlungen mit lebenden Organismen erhalten haben oder voraussichtlich erhalten werden (z. B. ein therapeutisches Infektionserreger wie BCG, das in die Blase eingeträufelt wird). zur Behandlung von Krebs) innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs, während der Studie oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienwirkstoffs.

Patienten, die eine Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in der Fachinformation aufgeführten Hilfsstoffe aufweisen.