ГОЛимумаб и метотрексат в сравнении с метотрексатом при очень раннем ПА (ГОЛМЕПСА) (GOLMePsA)

Критерии включения:

Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия.

Субъекты с диагнозом псориатического артрита в соответствии с критериями Классификации псориатического артрита (CASPAR) (Приложение 4), подтвержденными менее чем за 24 месяца до скрининга.

Субъекты с активным ПсА, определяемым как наличие не менее 3/68 болезненных и не менее 3/66 опухших суставов или 2 опухших и 2 болезненных сустава плюс одно пораженное энтезиальное место (ахиллово сухожилие и/или подошвенная фасция) на исходном уровне.

Наивно лечились БПВП. Способны понять и подписать форму информированного согласия. Женщины детородного возраста или мужчины, способные стать отцами, должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью (например, воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочную спираль, барьерный метод со спермицидом, хирургическую стерилизацию) во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. агент. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность. Субъекты женского пола должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого агента. Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого агента.

Пациенты, соответствующие следующим критериям ТБ:

7.1. Не иметь в анамнезе латентного или активного туберкулеза до скрининга. Исключение делается для субъектов с латентным ТБ в анамнезе и документами о прохождении соответствующего лечения латентного ТБ за 3 года до первого введения исследуемого агента. В обязанности исследователя входит проверка адекватности предшествующего противотуберкулезного лечения и предоставление соответствующей документации.

7.2. Отсутствие признаков или симптомов, указывающих на активный туберкулез, по данным анамнеза и/или медицинского осмотра.

7.3. Не имели тесного контакта с человеком с активным ТБ или, если такой контакт имел место, будут направлены к врачу, специализирующемуся на ТБ, для прохождения дополнительного обследования и, если это оправдано, получат соответствующее лечение, как если бы имели латентный ТБ до или одновременно с первым введением исследуемого препарата.

7.4. В течение 6 недель до введения исследуемого препарата иметь либо отрицательный результат теста QuantiFERON-TB Gold, либо вновь выявленный положительный результат теста QuantiFERON-TB Gold, при котором активный ТБ был исключен и для которого необходимо соответствующее лечение латентного ТБ. было начато либо до, либо одновременно с первым введением исследуемого агента.

7.5. В случае получения 2 неопределенных результатов внутрипробирочных тестов QuantiFERON-TB Gold субъектов будут лечить так, как если бы у них был латентный ТБ до или одновременно с первым введением исследуемого препарата.

7.6. Сделайте рентгенограмму грудной клетки (задне-передняя проекция), прочитанную квалифицированным радиологом, чья диагностическая оценка согласуется с отсутствием признаков текущего активного ТБ или старого неактивного ТБ, и сделанную в течение 12 месяцев после исследования.

7.7. Иметь следующий результат скринингового лабораторного исследования: 7.7.1. Hb≥8,5 г/дл или ≥5,3 ммоль/л 7.7.2. Количество лейкоцитов (WBC) ≥3,5x103 клеток/мкл 7.7.3. Нейтрофилы ≥1,5 x 103 клеток/мкл 7.7.4. Тромбоциты ≥100x103 клеток/мкл 7.7.5. Уровни сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) не превышают в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВКН) для центральной лаборатории, проводящей тест.

7.7.6. Креатинин сыворотки, не превышающий 1,5 мг/дл

Критерий исключения:

1. Получал ранее лечение любыми БПВП.
2. Получал ранее лечение голимумабом или другим ингибитором фактора некроза опухоли (TNFi) или другими биологическими препаратами.
3. Любой хронический воспалительный артрит, диагностированный до 16 лет. Исключения для общей безопасности

Пациенты с серьезными сопутствующими заболеваниями, включая некомпенсированную застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда в течение 52 недель после скрининга, нестабильную стенокардию, неконтролируемую гипертензию (АД>160/95), тяжелое заболевание легких или наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), иммунодефицита синдромы, демиелинизирующие явления центральной нервной системы (ЦНС), свидетельствующие о рассеянном склерозе, почечные или желудочно-кишечные заболевания, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента неприемлемому риску для участия в исследовании или могут затруднить выполнение протокола.

Пациенты с раком или раком в анамнезе (кроме резецированной базальноклеточной карциномы кожи и рака шейки матки in situ) в течение 5 лет после скрининга.

Пациенты с текущим кристаллическим или инфекционным артритом. Пациенты с хронической инфекцией верхних дыхательных путей (например, синусит), грудная клетка (например. Бронхоэктатическая болезнь легких), мочевыводящих путей или кожи (например, Паронихии, хронические язвы, открытые раны) в течение 4 недель после скрининга.

Пациенты, у которых рентгенограмма грудной клетки в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого агента показывает аномалию, свидетельствующую о злокачественном новообразовании или текущей активной инфекции, включая туберкулез, гистоплазмоз или кокцидиоидомикоз.

Пациенты с любой продолжающейся или активной инфекцией или любым серьезным эпизодом инфекции, требующие госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение предшествующих 30 дней скрининга и/или перорального приема антибиотиков в течение предшествующих 15 дней скрининга.

Пациенты с нарушением функции печени, включая установленный цирроз печени, фиброз или установленный алкогольный стеатогепатит (НАСГ) во время скрининга или отклонения в анализах крови, о чем свидетельствуют:

Аминотрансфераза (АСТ) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 3x ВГН, ИЛИ Билирубин > 51 мкмоль/л

Пациенты с известной тяжелой гипопротеинемией на момент скрининга, т.е. при нефротическом синдроме или нарушении функции почек, о чем свидетельствуют:

• Креатинин сыворотки > 133 моль/л

Пациенты с известными значительными нарушениями функции костного мозга, такими как, например, выраженная анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели во время скрининга:

Лейкоциты < 3000 x 106/л Тромбоциты < 125 x 109/л Гемоглобин < 9,0 г/дл для мужчин и < 8,5 г/дл для женщин. Исключения см. в критериях включения.

Субъекты должны пройти скрининг на вирус гепатита В (HBV). Как минимум, это включает тестирование на HBsAg (поверхностный антиген), анти-HBs (поверхностное антитело) и общее количество анти-HBc (суммарное ядро ​​антител).

11.1. Субъекты с положительным результатом теста на поверхностный антиген (HBsAg+) не имеют права участвовать в этом исследовании, независимо от результатов других тестов на гепатит B.

11.2. Субъекты с отрицательным результатом теста на поверхностное антитело (HBsAg-) и положительный результат теста на ядро-антитело (анти-HBc+) и поверхностное антитело (анти-HBs+) имеют право на участие в этом исследовании.

11.3. Субъекты с положительным результатом только на поверхностные антитела (анти-HBs+) имеют право на участие в этом исследовании.

11.4. Субъекты с положительным результатом только на основное антитело (анти-HBc+) должны пройти дальнейшее тестирование на дезоксирибонуклеиновую кислоту гепатита В (тест ДНК HBV). Если тест ДНК HBV положительный, субъект не подходит для этого исследования. Если тест на ДНК HBV отрицательный, субъект имеет право на участие в этом исследовании. В случае, если тест ДНК не может быть выполнен, субъект не имеет права на участие в исследовании.

Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время), если он не связан с исследуемым первичным заболеванием.

Беременность, лактация (кормление грудью) или женщины детородного возраста (WCBP), не желающие использовать эффективную меру контроля над рождаемостью (Приложение 1) во время лечения и после последней дозы протокольного лечения, как указано в соответствующей SmPC/IB.

Мужчины, партнеры которых способны к деторождению, но которые не желают использовать эффективные меры контроля над рождаемостью во время лечения и после последней дозы протокольного лечения, как указано в соответствующей ОХЛП/ИБ.

Пациенты, получавшие какие-либо кортикостероиды в течение 4 недель до скрининга.

Пациенты с подтвержденной дискразией крови в анамнезе. Пациенты с психическими заболеваниями в анамнезе, которые могут помешать им соблюдать протокол исследования.

Пациенты со злоупотреблением наркотиками и/или алкоголем в анамнезе, которые могут помешать им соблюдать протокол исследования.

Пациенты с любым вирусным гепатитом в анамнезе в течение 1 года после скрининга. Пациенты, получившие или ожидаемые вакцинации против живых вирусов или бактерий или лечение, включающее живые микроорганизмы (например, терапевтический инфекционный агент, такой как БЦЖ, который закапывают в мочевой пузырь). для лечения рака) в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата, во время исследования или в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Пациенты с повышенной чувствительностью к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, указанному в ОХЛП.