GOLimumab et méthotrexate versus méthotrexate dans le PsA très précoce (GOLMEPsA) (GOLMePsA)

Critère d'intégration:

Patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.

- Sujets avec un diagnostic de rhumatisme psoriasique selon les critères de classification du rhumatisme psoriasique (CASPAR) (annexe 4) confirmé moins de 24 mois avant le dépistage.

- Sujets atteints d'AP actif défini comme la présence d'au moins 3/68 articulations douloureuses et au moins 3/66 articulations enflées ou 2 articulations enflées et 2 articulations douloureuses plus un site enthésique affecté (tendon d'Achille et/ou fascia plantaire) au départ.

Sont naïfs de traitement par les DMARD. Sont capables de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé. Les femmes en âge de procréer ou les hommes capables d'engendrer des enfants doivent utiliser des mesures de contrôle des naissances adéquates (par exemple, abstinence, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, méthode de barrière avec spermicide, stérilisation chirurgicale) pendant l'étude et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière administration de l'étude agent. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Les sujets féminins doivent accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de l'agent de l'étude. Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose de l'agent de l'étude.

Patients remplissant les critères de tuberculose suivants :

7.1. Ne pas avoir d'antécédents de tuberculose latente ou active avant le dépistage. Une exception est faite pour les sujets ayant des antécédents de tuberculose latente et des documents attestant qu'ils ont terminé un traitement approprié pour la tuberculose latente 3 ans avant la première administration de l'agent de l'étude. Il est de la responsabilité de l'investigateur de vérifier l'adéquation du traitement antituberculeux antérieur et de fournir la documentation appropriée.

7.2. Ne présenter aucun signe ou symptôme évoquant une tuberculose active d'après les antécédents médicaux et/ou l'examen physique.

7.3. N'avoir eu aucun contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active ou, s'il y a eu un tel contact, sera référé à un médecin spécialisé dans la tuberculose pour subir une évaluation supplémentaire et, si cela est justifié, recevoir un traitement approprié comme s'il avait une tuberculose latente avant ou simultanément avec la première administration de l'agent de l'étude.

7.4. Dans les 6 semaines précédant l'administration de l'agent de l'étude, avoir un résultat de test QuantiFERON-TB Gold négatif ou avoir un résultat de test QuantiFERON-TB Gold nouvellement identifié positif dans lequel la tuberculose active a été exclue et pour laquelle un traitement approprié pour la tuberculose latente a été été initiée avant ou simultanément avec la première administration de l'agent de l'étude.

7.5. En cas de 2 résultats indéterminés des tests QuantiFERON-TB Gold en tube, les sujets seront traités comme s'ils avaient une tuberculose latente avant ou simultanément à la première administration de l'agent de l'étude.

7.6. Avoir une radiographie thoracique (vue postérieure-antérieure), lue par un radiologue qualifié, dont l'évaluation diagnostique est compatible avec l'absence de preuve de tuberculose active actuelle ou d'ancienne tuberculose inactive, et prise dans les 12 mois suivant l'étude.

7.7. Avoir un résultat de test de dépistage en laboratoire comme suit : 7.7.1. Hb≥8,5 g/dL ou ≥5,3 mmol/L 7.7.2. Nombre de globules blancs (WBC) ≥3,5x103 cellules/uL 7.7.3. Neutrophiles ≥ 1,5 x 103 cellules/uL 7.7.4. Plaquettes ≥100x103 cellules/uL 7.7.5. Niveaux sériques d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ne dépassant pas 1,5 fois la limite supérieure de la normale (UKN) pour le laboratoire central effectuant le test.

7.7.6. Créatinine sérique ne dépassant pas 1,5 mg/dL

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement antérieur avec n'importe quel DMARD.
2. A déjà reçu un traitement par golimumab ou un autre inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNFi) ou d'autres médicaments biologiques.
3. Toute arthrite inflammatoire chronique diagnostiquée avant 16 ans. Exclusions pour la sécurité générale

Patients atteints de maladies médicales concomitantes importantes, y compris une insuffisance cardiaque congestive non compensée, un infarctus du myocarde dans les 52 semaines suivant le dépistage, une angine de poitrine instable, une hypertension non contrôlée (TA > 160/95), une maladie pulmonaire grave ou des antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'immunodéficience syndromes, événements démyélinisants du système nerveux central (SNC) évocateurs de sclérose en plaques, affections rénales ou gastro-intestinales qui, de l'avis de l'investigateur, exposent le patient à un risque inacceptable pour la participation à l'étude ou rendraient difficile la mise en œuvre du protocole.

Patients atteints d'un cancer ou ayant des antécédents de cancer (autre qu'un carcinome basocellulaire cutané réséqué et un cancer du col de l'utérus in situ) dans les 5 ans suivant le dépistage.

Patients atteints d'arthrite cristalline ou infectieuse actuelle. Les patients atteints d'une infection chronique des voies respiratoires supérieures (par ex. sinusite), thoracique (par ex. Maladie pulmonaire bronchiectasique), des voies urinaires ou de la peau (par ex. Paronychie, ulcères chroniques, plaies ouvertes) dans les 4 semaines suivant le dépistage.

- Patients qui ont une radiographie pulmonaire dans les 3 mois précédant la première administration de l'agent à l'étude qui montre une anomalie suggérant une malignité ou une infection active actuelle, y compris la tuberculose, l'histoplasmose ou la coccidioïdomycose.

Patients présentant une infection en cours ou active ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 30 jours précédant le dépistage et/ou des antibiotiques administrés par voie orale dans les 15 jours précédant le dépistage.

Patients présentant une fonction hépatique anormale, y compris une cirrhose hépatique connue, une fibrose ou une stéatohépatite alcoolique (NASH) connue au moment du dépistage ou des tests sanguins anormaux, comme le montrent :

Aminotransférase (AST) / alanine aminotransférase (ALT) > 3x LSN, OU Bilirubine > 51 umol/L

Patients présentant une hypoprotéinémie sévère connue au moment du dépistage, par ex. en cas de syndrome néphrotique ou d'insuffisance rénale, comme en témoignent :

• Créatinine sérique > 133 mol/L

Patients présentant une altération significative connue de la fonction de la moelle osseuse, comme par exemple une anémie importante, une leucopénie, une neutropénie ou une thrombocytopénie, comme le montrent les valeurs de laboratoire suivantes au moment du dépistage :

Globules blancs < 3000 x 106/L Plaquettes < 125 x 109/L Hémoglobine < 9,0 g/dL pour les hommes et < 8,5 g/dL pour les femmes Les patients ayant des antécédents de tuberculose latente ou active avant le dépistage ne seront pas éligibles. Pour les exceptions, se référer aux critères d'inclusion.

Les sujets doivent subir un dépistage du virus de l'hépatite B (VHB). Au minimum, cela comprend des tests pour HBsAg (antigène de surface), anti-HBs (anticorps de surface) et anti-HBc total (total d'anticorps de base).

11.1. Les sujets testés positifs pour l'antigène de surface (HBsAg +) ne sont pas éligibles pour cette étude, quels que soient les résultats des autres tests de l'hépatite B.

11.2. Les sujets dont le test est négatif pour les anticorps de surface (HBsAg-) et positifs pour les anticorps de base (anti-HBc +) et les anticorps de surface (anti-HBs +) sont éligibles pour cette étude.

11.3. Les sujets dont le test est positif uniquement pour les anticorps de surface (anti-HBs+) sont éligibles pour cette étude.

11.4. Les sujets dont le test est positif uniquement pour les anticorps de base (anti-HBc +) doivent subir des tests supplémentaires pour l'acide désoxyribonucléique de l'hépatite B (test ADN du VHB). Si le test ADN du VHB est positif, le sujet n'est pas éligible pour cette étude. Si le test ADN du VHB est négatif, le sujet est éligible pour cette étude. Dans le cas où le test ADN ne peut être effectué, le sujet n'est pas éligible à l'étude.

Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement active) sauf si elle est liée à une maladie primaire à l'étude.

Grossesse, allaitement (allaitement) ou femmes en âge de procréer (WCBP) qui ne souhaitent pas utiliser une mesure de contraception efficace (Annexe 1) pendant le traitement et après la dernière dose du protocole de traitement, comme indiqué dans le RCP/IB pertinent.

Hommes dont les partenaires sont en âge de procréer mais qui ne souhaitent pas utiliser une mesure de contraception efficace pendant le traitement et après la dernière dose du protocole de traitement, comme indiqué dans le RCP/IB pertinent.

Patients ayant reçu des corticostéroïdes dans les 4 semaines précédant le dépistage.

Patients ayant des antécédents de dyscrasie sanguine confirmée. Patients ayant des antécédents de maladie mentale qui interféreraient avec leur capacité à se conformer au protocole de l'étude.

Patients ayant des antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool qui interféreraient avec leur capacité à se conformer au protocole de l'étude.

Patients ayant des antécédents d'hépatite virale dans l'année suivant le dépistage Patients qui ont reçu ou devraient recevoir des vaccins ou des traitements viraux ou bactériens vivants qui incluent des organismes vivants (par exemple, un agent infectieux thérapeutique tel que le BCG qui est instillé dans la vessie pour le traitement du cancer) dans les 3 mois précédant la première administration de l'agent à l'étude, pendant l'essai ou dans les 6 mois suivant la dernière administration de l'agent à l'étude.

Patients présentant une hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients détaillés dans le RCP.