GOLimumab i metotreksat a metotreksat w bardzo wczesnym ŁZS (GOLMEPsA) (GOLMePsA)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody.

Pacjenci z rozpoznaniem łuszczycowego zapalenia stawów zgodnie z kryteriami klasyfikacji łuszczycowego zapalenia stawów (CASPAR) (załącznik 4) potwierdzonym mniej niż 24 miesiące przed badaniem przesiewowym.

Pacjenci z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów zdefiniowali jako obecność co najmniej 3/68 bolesnych i co najmniej 3/66 opuchniętych stawów lub 2 opuchniętych i 2 bolesnych stawów oraz jednego zajętego miejsca przyczepu ścięgnistego (ścięgna Achillesa i/lub rozcięgna podeszwowego) na początku badania.

Czy leczenie nie dotyczyło DMARDs. Są w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni zdolni do spłodzenia potomstwa muszą stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń (np. abstynencję, doustne środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną, metodę barierową ze środkiem plemnikobójczym, sterylizację chirurgiczną) podczas badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki leku agent. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu na ciążę. Kobiety muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego czynnika. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego środka.

Pacjenci spełniający następujące kryteria gruźlicy:

7.1. Nie mieć historii utajonej lub aktywnej gruźlicy przed badaniem przesiewowym. Wyjątek stanowią osoby z wywiadem utajonej gruźlicy i udokumentowanym zakończeniem odpowiedniego leczenia utajonej gruźlicy 3 lata przed pierwszym podaniem badanego czynnika. Obowiązkiem badacza jest zweryfikowanie adekwatności wcześniejszego leczenia przeciwgruźliczego i dostarczenie odpowiedniej dokumentacji.

7.2. Brak oznak lub symptomów sugerujących aktywną gruźlicę na podstawie historii medycznej i/lub badania fizykalnego.

7.3. nie miał bliskiego kontaktu z osobą z aktywną gruźlicą lub, jeśli taki kontakt miał miejsce, zostanie skierowany do lekarza specjalizującego się w gruźlicy w celu poddania się dodatkowej ocenie i, jeśli to uzasadnione, otrzymania odpowiedniego leczenia, tak jakby miał utajoną gruźlicę przed lub jednocześnie z pierwszym podaniem badanego środka.

7.4. W ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego czynnika, albo mieć ujemny wynik testu QuantiFERON-TB Gold, albo nowo zidentyfikowany pozytywny wynik testu QuantiFERON-TB Gold, w którym wykluczono aktywną gruźlicę i w przypadku której zastosowano odpowiednie leczenie utajonej gruźlicy rozpoczęto przed lub jednocześnie z pierwszym podaniem badanego środka.

7,5. W przypadku 2 nieokreślonych wyników testów w probówce QuantiFERON-TB Gold, osoby będą traktowane tak, jakby miały utajoną gruźlicę przed lub jednocześnie z pierwszym podaniem badanego czynnika.

7.6. Wykonać zdjęcie RTG klatki piersiowej (projekcja tylno-przednia) przez wykwalifikowanego radiologa, którego ocena diagnostyczna jest zgodna z brakiem dowodów na obecną aktywną gruźlicę lub starą nieaktywną gruźlicę, i wykonane w ciągu 12 miesięcy od badania.

7.7. Uzyskać następujący wynik przesiewowego badania laboratoryjnego: 7.7.1. Hb ≥8,5 g/dl lub ≥5,3 mmol/l 7.7.2. Liczba białych krwinek (WBC) ≥3,5x103 komórek/ul 7.7.3. Neutrofile ≥1,5 x103 komórek/ul 7.7.4. Płytki krwi ≥100x103 komórek/ul 7.7.5. Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy nie przekracza 1,5-krotności górnej granicy normy (UKN) dla laboratorium centralnego przeprowadzającego badanie.

7.7.6. Stężenie kreatyniny w surowicy nieprzekraczające 1,5 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał wcześniejsze leczenie dowolnymi DMARDs.
2. Otrzymał wcześniej leczenie golimumabem lub innym inhibitorem czynnika martwicy nowotworów (TNFi) lub innymi lekami biologicznymi.
3. Jakiekolwiek przewlekłe zapalne zapalenie stawów zdiagnozowane przed 16 rokiem życia. Wyjątki dotyczące ogólnego bezpieczeństwa

Pacjenci z istotnymi współistniejącymi chorobami, w tym niewyrównaną zastoinową niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego w ciągu 52 tygodni od badania przesiewowego, niestabilną dusznicą bolesną, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (BP > 160/95), ciężką chorobą płuc lub zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w wywiadzie, niedoborem odporności zespoły chorobowe, zdarzenia demielinizacyjne ośrodkowego układu nerwowego (OUN) sugerujące stwardnienie rozsiane, choroby nerek lub przewodu pokarmowego, które w opinii badacza narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu lub utrudniają realizację protokołu.

Pacjenci z rakiem lub rakiem w wywiadzie (innym niż wycięty rak podstawnokomórkowy skóry i rak szyjki macicy in situ) w ciągu 5 lat od badania przesiewowego.

Pacjenci z obecnym krystalicznym lub zakaźnym zapaleniem stawów. Pacjenci z przewlekłą infekcją górnych dróg oddechowych (np. zapalenie zatok), klatki piersiowej (np. oskrzelikowa choroba płuc), układu moczowego lub skóry (np. zanokcica, przewlekłe owrzodzenia, otwarte rany) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.

Pacjenci, u których zdjęcie RTG klatki piersiowej wykonane w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego czynnika wykazuje nieprawidłowości sugerujące nowotwór złośliwy lub obecną aktywną infekcję, w tym gruźlicę, histoplazmozę lub kokcydioidomikozę.

Pacjenci z trwającą lub aktywną infekcją lub poważnym epizodem infekcji wymagającym hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu poprzedzających 30 dni badania przesiewowego i/lub antybiotyków podawanych doustnie w ciągu poprzedzających 15 dni badania przesiewowego.

Pacjenci z nieprawidłową czynnością wątroby, w tym znaną marskością wątroby, zwłóknieniem lub alkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH) w czasie badań przesiewowych lub z nieprawidłowymi wynikami badań krwi, na co wskazują:

Aminotransferaza (AspAT) / aminotransferaza alaninowa (ALT) >3x GGN, LUB Bilirubina >51umol/l

Pacjenci ze znaną ciężką hipoproteinemią w czasie badania przesiewowego, np. w zespole nerczycowym lub zaburzeniach czynności nerek, na co wskazują:

• Stężenie kreatyniny w surowicy > 133 mol/l

Pacjenci ze stwierdzonymi znacznymi zaburzeniami czynności szpiku kostnego, takimi jak na przykład znaczna niedokrwistość, leukopenia, neutropenia lub małopłytkowość, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne w czasie badań przesiewowych:

Białe krwinki < 3000 x 106/l Płytki krwi < 125 x 109/l Hemoglobina < 9,0 g/dl dla mężczyzn i < 8,5 g/dl dla kobiet Pacjenci z historią utajonej lub czynnej gruźlicy przed badaniem przesiewowym nie będą kwalifikować się. Informacje o wyjątkach znajdują się w kryteriach włączenia.

Pacjenci muszą przejść badania przesiewowe w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Obejmuje to co najmniej testowanie HBsAg (antygen powierzchniowy), anty-HBs (przeciwciało powierzchniowe) i całkowite anty-HBc (całkowite przeciwciało rdzeniowe).

11.1. Osoby z dodatnim wynikiem testu na antygen powierzchniowy (HBsAg+) nie kwalifikują się do tego badania, niezależnie od wyników innych testów na zapalenie wątroby typu B.

11.2. Do badania kwalifikują się osoby, u których wynik testu na obecność przeciwciał powierzchniowych (HBsAg-) jest ujemny, a na obecność przeciwciał rdzeniowych (anty-HBc+) i powierzchniowych (anty-HBs+) dodatni.

11.3. Do tego badania kwalifikują się osoby, u których wynik testu jest pozytywny tylko na obecność przeciwciał powierzchniowych (anty-HBs+).

11.4. Pacjenci, u których wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych (anty-HBc+) jest dodatni, muszą przejść dalsze badania na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B (test HBV DNA). Jeśli wynik testu HBV DNA jest pozytywny, pacjent nie kwalifikuje się do tego badania. Jeśli wynik testu HBV DNA jest ujemny, pacjent kwalifikuje się do tego badania. W przypadku braku możliwości wykonania testu DNA osoba nie kwalifikuje się do badania.

Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (przebyty lub obecnie czynny), chyba że jest związany z badaną chorobą pierwotną.

Ciąża, laktacja (karmienie piersią) lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji (Załącznik 1) podczas leczenia i po przyjęciu ostatniej dawki leczenia zgodnie z protokołem, jak wskazano w odpowiedniej ChPL/IB.

Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, ale nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia i po przyjęciu ostatniej dawki leczenia zgodnego z protokołem, jak wskazano w odpowiedniej ChPL/IB.

Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek kortykosteroidy w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.

Pacjenci z potwierdzoną dyskrazją krwi w wywiadzie. Pacjenci z historią chorób psychicznych, które mogłyby zakłócać ich zdolność do przestrzegania protokołu badania.

Pacjenci z historią nadużywania narkotyków i/lub alkoholu, które mogłyby wpływać na ich zdolność do przestrzegania protokołu badania.

Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby w wywiadzie w ciągu 1 roku od badania przesiewowego Pacjenci, którzy otrzymali lub mają otrzymać szczepionki zawierające żywe wirusy lub bakterie lub leczenie obejmujące żywe organizmy (np. terapeutyczny czynnik zakaźny, taki jak BCG, który jest wkraplany do pęcherza moczowego) w leczeniu raka) w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego środka, w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego środka.

Pacjenci wykazujący nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wyszczególnioną w ChPL.