GOLimumab og metotreksat versus metotreksat i svært tidlig PsA (GOLMEPsA) (GOLMePsA)

Inklusjonskriterier:

Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.

Personer med diagnosen psoriasisartritt i henhold til kriteriene for klassifisering for psoriasisartritt (CASPAR) (vedlegg 4) bekreftet mindre enn 24 måneder før screening.

Personer med aktiv PsA definert som tilstedeværelse av minst 3/68 ømme og minst 3/66 hovne ledd eller 2 hovne og 2 ømme ledd pluss ett berørt entheseal-sted (Achillessenen og/eller plantar fascia) ved baseline.

Er behandlingen naiv for DMARDs. Er i stand til å forstå og signere et informert samtykkeskjema. Kvinner i fertil alder eller menn som er i stand til å bli far til barn, må bruke adekvate prevensjonstiltak (f.eks. abstinens, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barrieremetode med spermicid, kirurgisk sterilisering) under studien og i 6 måneder etter å ha mottatt siste administrering av studien middel. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må teste negativt for graviditet. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemiddel. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd mens de er i studien og i 6 måneder etter siste dose med studiemiddel.

Pasienter som oppfyller følgende TB-kriterier:

7.1. Har ingen historie med latent eller aktiv TB før screening. Det gjøres unntak for forsøkspersoner med en historie med latent tuberkulose og dokumentasjon på å ha gjennomført hensiktsmessig behandling for latent tuberkulose 3 år før første gangs administrasjon av studiemiddel. Det er etterforskerens ansvar å verifisere tilstrekkeligheten til tidligere antituberkuløs behandling og gi passende dokumentasjon.

7.2. Har ingen tegn eller symptomer som tyder på aktiv TB etter sykehistorie og/eller fysisk undersøkelse.

7.3. Har ikke hatt nær kontakt med en person med aktiv tuberkulose eller, hvis det har vært en slik kontakt, vil bli henvist til en lege spesialisert på tuberkulose for å gjennomgå ytterligere utredning, og hvis det er nødvendig, motta hensiktsmessig behandling som om man hadde latent tuberkulose før eller samtidig med første administrasjon av studiemiddel.

7.4. Innen 6 uker før administrering av studiemiddelet, enten ha et negativt QuantiFERON-TB Gold-testresultat eller ha et nylig identifisert positivt QuantiFERON-TB Gold-testresultat der aktiv tuberkulose er utelukket og som har egnet behandling for latent tuberkulose. blitt initiert enten før eller samtidig med den første administreringen av studiemiddel.

7.5. I tilfelle 2 ubestemte QuantiFERON-TB Gold testresultater i rør, vil forsøkspersonene bli behandlet som om de hadde latent TB før eller samtidig med den første administreringen av studiemiddel.

7.6. Få et røntgenbilde av thorax (posterior-anterior sett), lest av en kvalifisert radiolog, hvis diagnostiske vurdering er forenlig med ingen bevis på nåværende aktiv TB eller gammel inaktiv TB, og tatt innen 12 måneder etter studien.

7.7. Ha et screeninglaboratorietestresultat som følger: 7.7.1. Hb≥8,5 g/dL eller ≥5,3 mmol/L 7.7.2. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3,5x103 celler/uL 7.7.3. Nøytrofiler ≥1,5 x103 celler/uL 7.7.4. Blodplater ≥100x103 celler/uL 7.7.5. Serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) nivåer som ikke overstiger 1,5 ganger øvre normalgrense (UKN) for sentrallaboratoriet som utfører testen.

7.7.6. Serumkreatinin som ikke overstiger 1,5 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

1. Fikk tidligere behandling med eventuelle DMARDs.
2. Fikk tidligere behandling med golimumab eller annen tumornekrosefaktorhemmer (TNFi) eller andre biologiske legemidler.
3. Enhver kronisk inflammatorisk leddgikt diagnostisert før 16 år. Unntak for generell sikkerhet

Pasienter med betydelige samtidige medisinske sykdommer inkludert ukompensert kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 52 uker fra screening, ustabil angina pectoris, ukontrollert hypertensjon (BP>160/95), alvorlig lungesykdom eller historie med humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, immunsvikt syndromer, demyeliniserende hendelser i sentralnervesystemet (CNS) som tyder på multippel sklerose, nyre- eller gastrointestinale tilstander, som etter etterforskerens oppfatning setter pasienten i en uakseptabel risiko for deltakelse i studien eller vil gjøre implementeringen av protokollen vanskelig.

Pasienter med kreft eller tidligere kreft (annet enn resekert kutant basalcellekarsinom og in situ livmorhalskreft) innen 5 år etter screening.

Pasienter med nåværende krystall eller infeksiøs leddgikt. Pasienter med kronisk infeksjon i de øvre luftveiene (f. Bihulebetennelse), bryst (f.eks. Bronkiektatisk lungesykdom), urinveier eller hud (f.eks. Paronychia, kroniske sår, åpne sår) innen 4 uker etter screening.

Pasienter som har tatt røntgen av thorax innen 3 måneder før første administrasjon av studiemiddel som viser en abnormitet som tyder på en malignitet eller pågående aktiv infeksjon, inkludert tuberkulose, histoplasmose eller coccidioidomycosis.

Pasienter med en pågående eller aktiv infeksjon eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika i løpet av de foregående 30 dagene med screening og/eller oralt administrerte antibiotika i løpet av de foregående 15 dagene av screeningen.

Pasienter med unormal leverfunksjon inkludert kjent levercirrhose, fibrose eller kjent alkoholisk steatohepatitt (NASH) på tidspunktet for screening eller unormale blodprøver som vist ved:

Aminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) > 3x ULN, ELLER Bilirubin >51umol/L

Pasienter med kjent alvorlig hypoproteinemi på tidspunktet for screening, f.eks. ved nefrotisk syndrom eller nedsatt nyrefunksjon, som vist ved:

• Serumkreatinin > 133 mol/L

Pasienter med kjent betydelig nedsatt benmargsfunksjon som for eksempel signifikant anemi, leukopeni, nøytropeni eller trombocytopeni som vist av følgende laboratorieverdier på screeningstidspunktet:

Hvite blodceller < 3000 x 106/L Blodplater < 125 x 109/L Hemoglobin < 9,0 g/dL for menn og < 8,5 g/dL for kvinner Pasienter med en historie med latent eller aktiv TB før screening vil ikke være kvalifisert. For unntak henvises til inklusjonskriterier.

Personer må gjennomgå screening for hepatitt B-virus (HBV). Dette inkluderer som et minimum testing for HBsAg (overflateantigen), anti-HBs (overflateantistoff) og anti-HBc totalt (totalt kjerneantistoff).

11.1. Personer som tester positivt for overflateantigen (HBsAg+) er ikke kvalifisert for denne studien, uavhengig av resultatene fra andre hepatitt B-tester.

11.2. Forsøkspersoner som tester negativt for overflateantistoff (HBsAg-) og tester positivt for kjerneantistoff (anti-HBc+) og overflateantistoff (anti-HBs+) er kvalifisert for denne studien.

11.3. Forsøkspersoner som tester positivt kun for overflateantistoff (anti-HBs+) er kvalifisert for denne studien.

11.4. Personer som tester positivt kun for kjerneantistoff (anti-HBc+) må gjennomgå ytterligere testing for hepatitt B deoksyribonukleinsyre (HBV DNA-test). Hvis HBV DNA-testen er positiv, er ikke forsøkspersonen kvalifisert for denne studien. Hvis HBV DNA-testen er negativ, er forsøkspersonen kvalifisert for denne studien. I tilfelle DNA-testen ikke kan utføres, er ikke forsøkspersonen kvalifisert for studien.

Primær eller sekundær immunsvikt (historie med eller for øyeblikket aktiv) med mindre relatert til primær sykdom under utredning.

Graviditet, amming (amming) eller kvinner i fertil alder (WCBP) som ikke er villige til å bruke et effektivt prevensjonstiltak (vedlegg 1) mens de mottar behandling og etter den siste dosen av protokollbehandling som angitt i den relevante preparatomtalen/IB.

Menn hvis partnere er i fertil alder, men som ikke er villige til å bruke et effektivt prevensjonstiltak mens de mottar behandling og etter den siste dosen av protokollbehandling som angitt i den relevante preparatomtalen/IB.

Pasienter som har fått kortikosteroider innen 4 uker før screening.

Pasienter med en historie med bekreftet bloddyskrasi. Pasienter med en historie med psykiske lidelser som ville forstyrre deres evne til å overholde studieprotokollen.

Pasienter med en historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk som ville forstyrre deres evne til å overholde studieprotokollen.

Pasienter med en historie med viral hepatitt innen 1 år etter screening Pasienter som har mottatt eller forventes å motta levende virus eller bakterielle vaksinasjoner eller behandlinger som inkluderer levende organismer (f.eks. et terapeutisk smittestoff som BCG som instilleres i blæren for behandling av kreft) innen 3 måneder før første administrasjon av studiemiddel, under forsøket, eller innen 6 måneder etter siste administrasjon av studiemiddel.

Pasienter som viser overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene beskrevet i preparatomtalen.