GOLimumab og methotrexat versus methotrexat i meget tidlig PsA (GOLMEPsA) (GOLMePsA)

Inklusionskriterier:

Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form.

Forsøgspersoner med en diagnose af psoriasisarthritis i henhold til CASPAR-kriterierne (Bilag 4) bekræftet mindre end 24 måneder før screening.

Personer med aktiv PsA defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst 3/68 ømme og mindst 3/66 hævede led eller 2 hævede og 2 ømme led plus et påvirket entheseal-sted (achillessenen og/eller plantar fascia) ved baseline.

Er behandlingen naiv over for DMARDs. Er i stand til at forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, der er i stand til at blive far til børn, skal bruge passende præventionsforanstaltninger (f.eks. abstinens, orale præventionsmidler, intrauterin anordning, barrieremetode med sæddræbende midler, kirurgisk sterilisering) under undersøgelsen og i 6 måneder efter at have modtaget den sidste administration af undersøgelsen agent. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal teste negativ for graviditet. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmidlet. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd, mens de er i undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmidlet.

Patienter, der opfylder følgende TB-kriterier:

7.1. Har ingen historie med latent eller aktiv TB før screening. Der gøres en undtagelse for forsøgspersoner med en historie med latent TB og dokumentation for at have gennemført passende behandling for latent TB 3 år forud for første administration af undersøgelsesmiddel. Det er efterforskerens ansvar at verificere tilstrækkeligheden af ​​tidligere antituberkuløs behandling og levere passende dokumentation.

7.2. Har ingen tegn eller symptomer, der tyder på aktiv TB efter sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse.

7.3. Ikke har haft tæt kontakt med en person med aktiv TB eller, hvis der har været en sådan kontakt, vil blive henvist til en læge med speciale i TB for at gennemgå yderligere evaluering, og hvis det er berettiget, modtage passende behandling, som om man havde latent TB før eller samtidig med den første administration af studiemiddel.

7.4. Inden 6 uger før administrationen af ​​undersøgelsesmidlet skal du enten have et negativt QuantiFERON-TB Gold-testresultat eller have et nyligt identificeret positivt QuantiFERON-TB Gold-testresultat, hvor aktiv TB er udelukket, og for hvilken passende behandling for latent TB er blevet udelukket. blevet påbegyndt enten før eller samtidig med den første administration af undersøgelsesmiddel.

7.5. I tilfælde af 2 ubestemte QuantiFERON-TB Gold testresultater i rør, vil forsøgspersonerne blive behandlet, som om de havde latent TB før eller samtidig med den første administration af undersøgelsesmiddel.

7.6. Få et røntgenbillede af thorax (posterior-anterior billede), læst af en kvalificeret radiolog, hvis diagnostiske vurdering er i overensstemmelse med ingen tegn på aktuel aktiv TB eller gammel inaktiv TB, og taget inden for 12 måneder efter undersøgelsen.

7.7. Få et screeninglaboratorietestresultat som følger: 7.7.1. Hb≥8,5 g/dL eller ≥5,3 mmol/L 7.7.2. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,5x103 celler/uL 7.7.3. Neutrofiler ≥1,5 x103 celler/uL 7.7.4. Blodplader ≥100x103 celler/uL 7.7.5. Serum alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveauer, der ikke overstiger 1,5 gange den øvre grænse for normal (UKN) for det centrale laboratorium, der udfører testen.

7.7.6. Serumkreatinin, der ikke overstiger 1,5 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget tidligere behandling med eventuelle DMARDs.
2. Modtaget tidligere behandling med golimumab eller anden tumornekrosefaktorhæmmer (TNFi) eller andre biologiske lægemidler.
3. Enhver kronisk inflammatorisk arthritis diagnosticeret før 16 år. Udelukkelser for generel sikkerhed

Patienter med betydelige samtidige medicinske sygdomme, herunder ukompenseret kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 52 uger fra screening, ustabil angina pectoris, ukontrolleret hypertension (BP>160/95), alvorlig lungesygdom eller historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, immundefekt syndromer, demyeliniserende hændelser i centralnervesystemet (CNS), der tyder på multipel sklerose, nyre- eller gastrointestinale tilstande, som efter investigatorens opfattelse sætter patienten i en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen eller ville vanskeliggøre implementeringen af ​​protokollen.

Patienter med cancer eller en historie med cancer (bortset fra resekeret kutant basalcellecarcinom og in situ livmoderhalskræft) inden for 5 år efter screening.

Patienter med nuværende krystal eller infektiøs arthritis. Patienter med kronisk infektion i de øvre luftveje (f. Bihulebetændelse), bryst (f.eks. Bronkiektatisk lungesygdom), urinveje eller hud (f.eks. Paronychia, kroniske sår, åbne sår) inden for 4 uger efter screening.

Patienter, som har fået foretaget et røntgenbillede af thorax inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelsesmiddel, der viser en abnormitet, der tyder på en malignitet eller aktuel aktiv infektion, herunder TB, histoplasmose eller coccidioidomycosis.

Patienter med en igangværende eller aktiv infektion eller enhver større infektionsepisode, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for de foregående 30 dage efter screening og/eller oralt administreret antibiotika i de foregående 15 dages screening.

Patienter med unormal leverfunktion inklusive kendt levercirrhose, fibrose eller kendt alkoholisk steatohepatitis (NASH) på tidspunktet for screening eller unormale blodprøver som vist ved:

Aminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 3x ULN, ELLER Bilirubin >51umol/L

Patienter med kendt alvorlig hypoproteinæmi på screeningstidspunktet, f.eks. ved nefrotisk syndrom eller nedsat nyrefunktion, som vist ved:

• Serumkreatinin > 133 mol/L

Patienter med kendt signifikant nedsat knoglemarvsfunktion som for eksempel signifikant anæmi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni som vist ved følgende laboratorieværdier på screeningstidspunktet:

Hvide blodlegemer < 3000 x 106/L Blodplader < 125 x 109/L Hæmoglobin < 9,0 g/dL for mænd og < 8,5 g/dL for kvinder Patienter med en historie med latent eller aktiv TB før screening vil ikke være kvalificerede. For undtagelser henvises til inklusionskriterier.

Forsøgspersoner skal gennemgå screening for hepatitis B-virus (HBV). Dette omfatter som minimum testning for HBsAg (overfladeantigen), anti-HBs (overfladeantistof) og anti-HBc totalt (totalt kerneantistof).

11.1. Forsøgspersoner, der tester positive for overfladeantigen (HBsAg+), er ikke kvalificerede til denne undersøgelse, uanset resultaterne af andre hepatitis B-tests.

11.2. Forsøgspersoner, der tester negativt for overfladeantistof (HBsAg-) og tester positivt for kerneantistof (anti-HBc+) og overfladeantistof (anti-HBs+), er kvalificerede til denne undersøgelse.

11.3. Forsøgspersoner, som kun tester positive for overfladeantistof (anti-HBs+), er kvalificerede til denne undersøgelse.

11.4. Forsøgspersoner, der kun testes positivt for kerneantistof (anti-HBc+), skal gennemgå yderligere test for hepatitis B deoxyribonukleinsyre (HBV DNA-test). Hvis HBV DNA-testen er positiv, er forsøgspersonen ikke berettiget til denne undersøgelse. Hvis HBV DNA-testen er negativ, er forsøgspersonen berettiget til denne undersøgelse. I tilfælde af at DNA-testen ikke kan udføres, er forsøgspersonen ikke kvalificeret til undersøgelsen.

Primær eller sekundær immundefekt (historie af eller aktuelt aktiv), medmindre relateret til primær sygdom, der undersøges.

Graviditet, laktation (ammende) eller kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), som ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsforanstaltning (bilag 1), mens de modtager behandling og efter den sidste dosis protokolbehandling som angivet i det relevante produktresumé/IB.

Mænd, hvis partnere er i den fødedygtige alder, men som ikke er villige til at bruge et effektivt præventionsmiddel, mens de modtager behandling og efter den sidste dosis protokolbehandling som angivet i det relevante produktresumé/IB.

Patienter, der har fået kortikosteroider inden for 4 uger før screening.

Patienter med en historie med bekræftet bloddyskrasi. Patienter med en historie med psykisk sygdom, der ville forstyrre deres evne til at overholde undersøgelsesprotokollen.

Patienter med en historie med stof- og/eller alkoholmisbrug, der ville forstyrre deres evne til at overholde undersøgelsesprotokollen.

Patienter med en anamnese med viral hepatitis inden for 1 år efter screening Patienter, der har modtaget eller forventes at modtage levende virus eller bakterielle vaccinationer eller behandlinger, der omfatter levende organismer (f.eks. et terapeutisk infektiøst agens, såsom BCG, der instilleres i blæren til behandling af cancer) inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelsesmidlet, under forsøget eller inden for 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelsesmidlet.

Patienter, der udviser overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere af hjælpestofferne beskrevet i produktresuméet.