NLRP3-inflammasomin roolin arviointi interkriittisessä kihdissä
maanantai 5. elokuuta 2024 päivittänyt: Swamy Venuturupalli, Attune Health Research, Inc.
NLRP3-inflammasomin roolin arvioiminen interkriittistä kihtiä sairastavien potilaiden nivelten tulehduksen ohjaamisessa
Kihti on autoinflammatorinen sairaus, jolle on tunnusomaista kivuliaita niveltulehduksia.
Tämä tulehdus tapahtuu vasteena kiteytyvälle virtsahapolle.
Kihtikohtauksen jälkeen potilaat alkavat yleensä kuukautiseen, johon liittyy vähäistä tulehdusta, mutta joka on muuten suhteellisen oireeton.
Kihti liittyy tyypillisesti tiettyihin merkkiaineisiin, ja tässä tutkimuksessa kuvataan erityisiä markkereita potilailla, jotka ovat kihtikohtausten välissä.
Tutkimus on keskittynyt tämän kihtikohtausten välisen vaiheen tutkimiseen, jotta voidaan hallita ja estää tulevien kihtikohtausten puhkeaminen.
Biopsiat otetaan sairastuneesta nivelestä ja verta otetaan potilailta, jotka ovat tällä hetkellä kihtikohtausten välissä.
Tämä työ antaa tärkeää tietoa siitä, kuinka nivelkalvon kiteet liittyvät krooniseen tulehdukseen kihtikohtausten välisenä aikana.
Lisäksi tämä tutkimus tunnistaa uusia biomarkkereita, jotka voivat olla hyödyllisiä määritettäessä taudin aktiivisuuden vakavuutta verikokeen avulla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
8
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
- Attune Health Research Inc.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tätä tutkimusta varten seulotaan yli 18-vuotiaat aikuispotilaat, joilla on diagnosoitu interkriittinen kihti ja joilla on merkkejä tulehduksesta ultraäänitutkimuksen perusteella.
Kontrolliryhmä koostuu ikään ja sukupuoleen sopivista terveistä vapaaehtoisista.
Heidät rekrytoidaan Swamy Venuturupallin (MD) ja Ami Ben-Artzin, MD:n yksityisiltä reumatologiilta.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Reumatologin diagnosoima aikuispotilaat, joilla on kihti.
- potilaat, joilla on ollut vähintään kaksi kihtikohtausta kohdenivelessä
- Potilaat, joilla on kohdenivel, joka voidaan ottaa biopsiaan. Kohdeliitos määritellään seuraavasti:
Nivel, joka on kärsinyt akuutista kihtikohtauksesta vähintään kahdesti 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.
Ultraäänitutkimuksessa nivelestä löytyy 2. asteen harmaasävytulehdus. Nivelestä voidaan tehdä biopsia. Ilmoittautumishetkellä nivelessä ei ole merkkejä akuutista tulehduksesta: punoitusta, turvotusta ja voimakasta kipua (>7/10).
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa.
- Potilaat, joilla on aktiivinen infektio.
- Tophus läsnä biopsiapaikalla.
- Kohteenivel, jossa on merkkejä akuutista kihtikohtauksesta (kipu > 7/10, punoitus, lämpö)
- Tunnettu kondrokalsinoosi
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kihtiä sairastavat henkilöt
Tästä kädestä otetaan biopsia ja verikoe
|
kihtikohtauksen kärsineen nivelen synoviaalinen biopsia
|
|
Säätimet
Näille henkilöille ei oteta nivelbiopsiaa, vaan he saavat vain verikokeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NLRP3 tulehduksellinen rooli tulehduksen ohjaamisessa interkriittisessä kihdissä
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Tutkia NLRP3-tulehduksen roolia tulehduksen aiheuttajana interkriittisessä kihdissä.
Erityisesti tämä saavutetaan mittaamalla kaspaasi-1-aktiivisuutta tulehduksellisen aktiivisuuden markkerina.
Mittaamme niiden potilaiden prosenttiosuuden, joilla kaspaasi-1-aktiivisuuden %positiivisuus (fysiologinen parametri) on.
|
Jopa 2 kuukautta
|
|
IL-1B:n rooli tulehduksen ehkäisemisessä interkriittisessä kihdissä
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Tutki IL-1b:n roolia tulehduksen aiheuttajana interkriittisessä kihdissä mittaamalla IL-1b-tasoja.
IL-1b:n pitoisuustasot (fysiologinen parametri) mitataan yksikköinä ng/ml.
|
Jopa 2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrokidekorrelaatio
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Korreloi NLRP3-aktiivisuus mikrokiteiden läsnäoloon nivelkalvossa
|
Jopa 2 kuukautta
|
|
Immuunisolujen infiltraatio tulehtuneen nivelen korrelaatiossa
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Korreloi NLRP3-aktiivisuus immuunisolujen tunkeutumisen kanssa tulehtuneessa nivelessä virtaussytometrian ja sytologian avulla määritettynä
|
Jopa 2 kuukautta
|
|
Virtsahappotasojen korrelaatio
Aikaikkuna: Jopa 2 kuukautta
|
Korreloi NLRP3-aktiivisuus virtsahappopitoisuuden kanssa mg/dl
|
Jopa 2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Swamy Venuturupalli, MD, Attune Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lawrence RC, Helmick CG, Arnett FC, Deyo RA, Felson DT, Giannini EH, Heyse SP, Hirsch R, Hochberg MC, Hunder GG, Liang MH, Pillemer SR, Steen VD, Wolfe F. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States. Arthritis Rheum. 1998 May;41(5):778-99. doi: 10.1002/1529-0131(199805)41:53.0.CO;2-V.
- Hirsch JD, Terkeltaub R, Khanna D, Singh J, Sarkin A, Shieh M, Kavanaugh A, Lee SJ. Gout disease-specific quality of life and the association with gout characteristics. Patient Relat Outcome Meas. 2010 Mar 1;2010:1-8. doi: 10.2147/PROM.S8310.
- Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: the National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3136-41. doi: 10.1002/art.30520.
- Neogi T, Hunter DJ, Chaisson CE, Allensworth-Davies D, Zhang Y. Frequency and predictors of inappropriate management of recurrent gout attacks in a longitudinal study. J Rheumatol. 2006 Jan;33(1):104-9. Epub 2005 Nov 1.
- Burns CM, Wortmann RL. Latest evidence on gout management: what the clinician needs to know. Ther Adv Chronic Dis. 2012 Nov;3(6):271-86. doi: 10.1177/2040622312462056.
- Ragab G, Elshahaly M, Bardin T. Gout: An old disease in new perspective - A review. J Adv Res. 2017 Sep;8(5):495-511. doi: 10.1016/j.jare.2017.04.008. Epub 2017 May 10.
- Pascual E. Persistence of monosodium urate crystals and low-grade inflammation in the synovial fluid of patients with untreated gout. Arthritis Rheum. 1991 Feb;34(2):141-5. doi: 10.1002/art.1780340203.
- Carter JD, Patelli M, Anderson SR, Prakash N, Rodriquez EJ, Bateman H, Sterrett A, Valeriano J, Ricca LR. An MRI assessment of chronic synovial-based inflammation in gout and its correlation with serum urate levels. Clin Rheumatol. 2015 Feb;34(2):345-51. doi: 10.1007/s10067-014-2644-9. Epub 2014 May 7.
- Ruggiero C, Cherubini A, Ble A, Bos AJ, Maggio M, Dixit VD, Lauretani F, Bandinelli S, Senin U, Ferrucci L. Uric acid and inflammatory markers. Eur Heart J. 2006 May;27(10):1174-81. doi: 10.1093/eurheartj/ehi879. Epub 2006 Apr 12.
- Grainger R, McLaughlin RJ, Harrison AA, Harper JL. Hyperuricaemia elevates circulating CCL2 levels and primes monocyte trafficking in subjects with inter-critical gout. Rheumatology (Oxford). 2013 Jun;52(6):1018-21. doi: 10.1093/rheumatology/kes326. Epub 2012 Nov 30.
- Kingsbury SR, Conaghan PG, McDermott MF. The role of the NLRP3 inflammasome in gout. J Inflamm Res. 2011;4:39-49. doi: 10.2147/JIR.S11330. Epub 2011 Mar 13.
- Landis RC, Haskard DO. Pathogenesis of crystal-induced inflammation. Curr Rheumatol Rep. 2001 Feb;3(1):36-41. doi: 10.1007/s11926-001-0049-7.
- Amaral FA, Costa VV, Tavares LD, Sachs D, Coelho FM, Fagundes CT, Soriani FM, Silveira TN, Cunha LD, Zamboni DS, Quesniaux V, Peres RS, Cunha TM, Cunha FQ, Ryffel B, Souza DG, Teixeira MM. NLRP3 inflammasome-mediated neutrophil recruitment and hypernociception depend on leukotriene B(4) in a murine model of gout. Arthritis Rheum. 2012 Feb;64(2):474-84. doi: 10.1002/art.33355.
- Guo H, Callaway JB, Ting JP. Inflammasomes: mechanism of action, role in disease, and therapeutics. Nat Med. 2015 Jul;21(7):677-87. doi: 10.1038/nm.3893. Epub 2015 Jun 29.
- Krishnan E, Baker JF, Furst DE, Schumacher HR. Gout and the risk of acute myocardial infarction. Arthritis Rheum. 2006 Aug;54(8):2688-96. doi: 10.1002/art.22014.
- Jarrah AA, Tarzami ST. The duality of chemokines in heart failure. Expert Rev Clin Immunol. 2015 Apr;11(4):523-36. doi: 10.1586/1744666X.2015.1024658. Epub 2015 Mar 12.
- Woollard KJ, Geissmann F. Monocytes in atherosclerosis: subsets and functions. Nat Rev Cardiol. 2010 Feb;7(2):77-86. doi: 10.1038/nrcardio.2009.228. Epub 2010 Jan 12.
- Kuo CF, See LC, Luo SF, Ko YS, Lin YS, Hwang JS, Lin CM, Chen HW, Yu KH. Gout: an independent risk factor for all-cause and cardiovascular mortality. Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):141-6. doi: 10.1093/rheumatology/kep364. Epub 2009 Nov 20.
- Goldenberg DL, Cohen AS. Synovial membrane histopathology in the differential diagnosis of rheumatoid arthritis, gout, pseudogout, systemic lupus erythematosus, infectious arthritis and degenerative joint disease. Medicine (Baltimore). 1978 May;57(3):239-52. doi: 10.1097/00005792-197805000-00004.
- Agudelo CA, Schumacher HR. The synovitis of acute gouty arthritis. A light and electron microscopic study. Hum Pathol. 1973 Jun;4(2):265-79. doi: 10.1016/s0046-8177(73)80013-9. No abstract available.
- Najm A, Orr C, Heymann MF, Bart G, Veale DJ, Le Goff B. Success Rate and Utility of Ultrasound-guided Synovial Biopsies in Clinical Practice. J Rheumatol. 2016 Dec;43(12):2113-2119. doi: 10.3899/jrheum.151441. Epub 2016 Oct 15.
- Kelly S, Humby F, Filer A, Ng N, Di Cicco M, Hands RE, Rocher V, Bombardieri M, D'Agostino MA, McInnes IB, Buckley CD, Taylor PC, Pitzalis C. Ultrasound-guided synovial biopsy: a safe, well-tolerated and reliable technique for obtaining high-quality synovial tissue from both large and small joints in early arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2015 Mar;74(3):611-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204603. Epub 2013 Dec 13.
- Humby F, Kelly S, Hands R, Rocher V, DiCicco M, Ng N, Zou L, Bugatti S, Manzo A, Caporali R, Montecucco C, Bombardieri M, Pitzalis C. Use of ultrasound-guided small joint biopsy to evaluate the histopathologic response to rheumatoid arthritis therapy: recommendations for application to clinical trials. Arthritis Rheumatol. 2015 Oct;67(10):2601-10. doi: 10.1002/art.39235.
- Goncalves B, Ambrosio C, Serra S, Alves F, Gil-Agostinho A, Caseiro-Alves F. US-guided interventional joint procedures in patients with rheumatic diseases--when and how we do it? Eur J Radiol. 2011 Sep;79(3):407-14. doi: 10.1016/j.ejrad.2010.04.001. Epub 2010 Jun 4.
- Andersen M, Ellegaard K, Hebsgaard JB, Christensen R, Torp-Pedersen S, Kvist PH, Soe N, Romer J, Vendel N, Bartels EM, Danneskiold-Samsoe B, Bliddal H. Ultrasound colour Doppler is associated with synovial pathology in biopsies from hand joints in rheumatoid arthritis patients: a cross-sectional study. Ann Rheum Dis. 2014 Apr;73(4):678-83. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202669. Epub 2013 Mar 8.
- Sitt JC, Griffith JF, Wong P. Ultrasound-guided synovial biopsy. Br J Radiol. 2016;89(1057):20150363. doi: 10.1259/bjr.20150363. Epub 2015 Nov 2.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 22. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 3. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 23. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 14. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 6. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 5. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 36549
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .