Оценка роли инфламмасомы NLRP3 при межкритической подагре
29 января 2024 г. обновлено: Swamy Venuturupalli, Attune Health Research, Inc.
Оценка роли инфламмасомы NLRP3 в развитии воспаления в пораженных суставах у пациентов с межкритической подагрой
Подагра — это аутовоспалительное заболевание, характеризующееся вспышками болезненного воспаления суставов.
Это воспаление возникает в ответ на кристаллизацию мочевой кислоты.
После приступа подагры у пациентов обычно наступает период, который сопровождается вялотекущим воспалением, но в остальном протекает относительно бессимптомно.
Подагра обычно связана с определенными маркерами, и в этом исследовании будут описаны конкретные маркеры у пациентов, находящихся между приступами подагры.
Исследования были сосредоточены на изучении этой фазы между приступами подагры в надежде контролировать и предотвращать возникновение будущих приступов подагры.
Биопсия будет взята из пораженного сустава, а кровь будет взята у пациентов, которые в настоящее время находятся между приступами подагры.
Эта работа предоставит важную информацию о том, как кристаллы в суставной оболочке связаны с хроническим воспалением в периоды между приступами подагры.
Кроме того, в этом исследовании будут выявлены новые биомаркеры, которые могут быть полезны для определения тяжести активности заболевания с помощью анализа крови.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
8
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Attune Health Research Inc.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Для этого исследования будут обследованы взрослые пациенты старше 18 лет с диагнозом интеркритическая подагра, у которых есть признаки воспаления, определяемые ультразвуковым исследованием.
Контрольная группа будет состоять из здоровых добровольцев соответствующего возраста и пола.
Они будут набраны из частных ревматологических клиник Свами Венутурупалли, доктора медицины, и Ами Бен-Арци, доктора медицины.
Описание
Критерии включения:
- Взрослые больные подагрой, диагностированные ревматологом.
- пациенты с историей не менее двух приступов подагры в целевом суставе
- Пациенты с целевым суставом, поддающимся биопсии. Целевой сустав определяется как:
Сустав, который был поражен острым приступом подагры не менее двух раз за 12 месяцев до включения в исследование.
На УЗИ: синовит сустава 2 степени серого цвета. Сустав поддается биопсии. На момент включения сустав без признаков острого воспаления: покраснения, отека и выраженной боли (>7/10).
Критерий исключения:
- Пациенты на антикоагулянтной терапии.
- Пациенты с активной инфекцией.
- Наличие тофусов в месте биопсии.
- Целевой сустав с признаками острого приступа подагры (боль >7/10, покраснение, повышение температуры)
- Известный хондрокальциноз
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Другой
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Люди с подагрой
Этой руке предстоит биопсия и забор крови.
|
синовиальная биопсия сустава, пораженного приступом подагры
|
|
Элементы управления
Эти люди не будут получать биопсию сустава, а просто возьмут кровь.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Роль воспаления NLRP3 в развитии воспаления при межкритической подагре
Временное ограничение: До 2 месяцев
|
Исследовать роль инфламмасомы NLRP3 в развитии воспаления при интеркритической подагре.
В частности, это будет достигнуто путем измерения активности каспазы-1 как маркера воспалительной активности.
Мы будем измерять % пациентов, которые показывают % положительности (физиологический параметр) активности каспазы-1.
|
До 2 месяцев
|
|
Роль IL-1B в развитии воспаления при межкритической подагре
Временное ограничение: До 2 месяцев
|
Изучите роль IL-1b в развитии воспаления при межкритической подагре посредством измерения уровней IL-1b.
Уровни концентрации IL-1b (физиологический параметр) будут измеряться в нг/мл.
|
До 2 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Микрокристаллическая корреляция
Временное ограничение: До 2 месяцев
|
Соотнесите активность NLRP3 с наличием микрокристаллов в синовиальной оболочке.
|
До 2 месяцев
|
|
Корреляция инфильтрации иммунных клеток в воспаленном суставе
Временное ограничение: До 2 месяцев
|
Коррелировать активность NLRP3 с наличием инфильтрации иммунных клеток в воспаленном суставе, что определяется с помощью проточной цитометрии и цитологии.
|
До 2 месяцев
|
|
Корреляция уровней мочевой кислоты
Временное ограничение: До 2 месяцев
|
Соотнесите активность NLRP3 с концентрацией мочевой кислоты в мг/дл.
|
До 2 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Swamy Venuturupalli, MD, Attune Health
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lawrence RC, Helmick CG, Arnett FC, Deyo RA, Felson DT, Giannini EH, Heyse SP, Hirsch R, Hochberg MC, Hunder GG, Liang MH, Pillemer SR, Steen VD, Wolfe F. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States. Arthritis Rheum. 1998 May;41(5):778-99. doi: 10.1002/1529-0131(199805)41:53.0.CO;2-V.
- Hirsch JD, Terkeltaub R, Khanna D, Singh J, Sarkin A, Shieh M, Kavanaugh A, Lee SJ. Gout disease-specific quality of life and the association with gout characteristics. Patient Relat Outcome Meas. 2010 Mar 1;2010:1-8. doi: 10.2147/PROM.S8310.
- Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK. Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population: the National Health and Nutrition Examination Survey 2007-2008. Arthritis Rheum. 2011 Oct;63(10):3136-41. doi: 10.1002/art.30520.
- Neogi T, Hunter DJ, Chaisson CE, Allensworth-Davies D, Zhang Y. Frequency and predictors of inappropriate management of recurrent gout attacks in a longitudinal study. J Rheumatol. 2006 Jan;33(1):104-9. Epub 2005 Nov 1.
- Burns CM, Wortmann RL. Latest evidence on gout management: what the clinician needs to know. Ther Adv Chronic Dis. 2012 Nov;3(6):271-86. doi: 10.1177/2040622312462056.
- Ragab G, Elshahaly M, Bardin T. Gout: An old disease in new perspective - A review. J Adv Res. 2017 Sep;8(5):495-511. doi: 10.1016/j.jare.2017.04.008. Epub 2017 May 10.
- Pascual E. Persistence of monosodium urate crystals and low-grade inflammation in the synovial fluid of patients with untreated gout. Arthritis Rheum. 1991 Feb;34(2):141-5. doi: 10.1002/art.1780340203.
- Carter JD, Patelli M, Anderson SR, Prakash N, Rodriquez EJ, Bateman H, Sterrett A, Valeriano J, Ricca LR. An MRI assessment of chronic synovial-based inflammation in gout and its correlation with serum urate levels. Clin Rheumatol. 2015 Feb;34(2):345-51. doi: 10.1007/s10067-014-2644-9. Epub 2014 May 7.
- Ruggiero C, Cherubini A, Ble A, Bos AJ, Maggio M, Dixit VD, Lauretani F, Bandinelli S, Senin U, Ferrucci L. Uric acid and inflammatory markers. Eur Heart J. 2006 May;27(10):1174-81. doi: 10.1093/eurheartj/ehi879. Epub 2006 Apr 12.
- Grainger R, McLaughlin RJ, Harrison AA, Harper JL. Hyperuricaemia elevates circulating CCL2 levels and primes monocyte trafficking in subjects with inter-critical gout. Rheumatology (Oxford). 2013 Jun;52(6):1018-21. doi: 10.1093/rheumatology/kes326. Epub 2012 Nov 30.
- Kingsbury SR, Conaghan PG, McDermott MF. The role of the NLRP3 inflammasome in gout. J Inflamm Res. 2011;4:39-49. doi: 10.2147/JIR.S11330. Epub 2011 Mar 13.
- Landis RC, Haskard DO. Pathogenesis of crystal-induced inflammation. Curr Rheumatol Rep. 2001 Feb;3(1):36-41. doi: 10.1007/s11926-001-0049-7.
- Amaral FA, Costa VV, Tavares LD, Sachs D, Coelho FM, Fagundes CT, Soriani FM, Silveira TN, Cunha LD, Zamboni DS, Quesniaux V, Peres RS, Cunha TM, Cunha FQ, Ryffel B, Souza DG, Teixeira MM. NLRP3 inflammasome-mediated neutrophil recruitment and hypernociception depend on leukotriene B(4) in a murine model of gout. Arthritis Rheum. 2012 Feb;64(2):474-84. doi: 10.1002/art.33355.
- Guo H, Callaway JB, Ting JP. Inflammasomes: mechanism of action, role in disease, and therapeutics. Nat Med. 2015 Jul;21(7):677-87. doi: 10.1038/nm.3893. Epub 2015 Jun 29.
- Krishnan E, Baker JF, Furst DE, Schumacher HR. Gout and the risk of acute myocardial infarction. Arthritis Rheum. 2006 Aug;54(8):2688-96. doi: 10.1002/art.22014.
- Jarrah AA, Tarzami ST. The duality of chemokines in heart failure. Expert Rev Clin Immunol. 2015 Apr;11(4):523-36. doi: 10.1586/1744666X.2015.1024658. Epub 2015 Mar 12.
- Woollard KJ, Geissmann F. Monocytes in atherosclerosis: subsets and functions. Nat Rev Cardiol. 2010 Feb;7(2):77-86. doi: 10.1038/nrcardio.2009.228. Epub 2010 Jan 12.
- Kuo CF, See LC, Luo SF, Ko YS, Lin YS, Hwang JS, Lin CM, Chen HW, Yu KH. Gout: an independent risk factor for all-cause and cardiovascular mortality. Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):141-6. doi: 10.1093/rheumatology/kep364. Epub 2009 Nov 20.
- Goldenberg DL, Cohen AS. Synovial membrane histopathology in the differential diagnosis of rheumatoid arthritis, gout, pseudogout, systemic lupus erythematosus, infectious arthritis and degenerative joint disease. Medicine (Baltimore). 1978 May;57(3):239-52. doi: 10.1097/00005792-197805000-00004.
- Agudelo CA, Schumacher HR. The synovitis of acute gouty arthritis. A light and electron microscopic study. Hum Pathol. 1973 Jun;4(2):265-79. doi: 10.1016/s0046-8177(73)80013-9. No abstract available.
- Najm A, Orr C, Heymann MF, Bart G, Veale DJ, Le Goff B. Success Rate and Utility of Ultrasound-guided Synovial Biopsies in Clinical Practice. J Rheumatol. 2016 Dec;43(12):2113-2119. doi: 10.3899/jrheum.151441. Epub 2016 Oct 15.
- Kelly S, Humby F, Filer A, Ng N, Di Cicco M, Hands RE, Rocher V, Bombardieri M, D'Agostino MA, McInnes IB, Buckley CD, Taylor PC, Pitzalis C. Ultrasound-guided synovial biopsy: a safe, well-tolerated and reliable technique for obtaining high-quality synovial tissue from both large and small joints in early arthritis patients. Ann Rheum Dis. 2015 Mar;74(3):611-7. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204603. Epub 2013 Dec 13.
- Humby F, Kelly S, Hands R, Rocher V, DiCicco M, Ng N, Zou L, Bugatti S, Manzo A, Caporali R, Montecucco C, Bombardieri M, Pitzalis C. Use of ultrasound-guided small joint biopsy to evaluate the histopathologic response to rheumatoid arthritis therapy: recommendations for application to clinical trials. Arthritis Rheumatol. 2015 Oct;67(10):2601-10. doi: 10.1002/art.39235.
- Goncalves B, Ambrosio C, Serra S, Alves F, Gil-Agostinho A, Caseiro-Alves F. US-guided interventional joint procedures in patients with rheumatic diseases--when and how we do it? Eur J Radiol. 2011 Sep;79(3):407-14. doi: 10.1016/j.ejrad.2010.04.001. Epub 2010 Jun 4.
- Andersen M, Ellegaard K, Hebsgaard JB, Christensen R, Torp-Pedersen S, Kvist PH, Soe N, Romer J, Vendel N, Bartels EM, Danneskiold-Samsoe B, Bliddal H. Ultrasound colour Doppler is associated with synovial pathology in biopsies from hand joints in rheumatoid arthritis patients: a cross-sectional study. Ann Rheum Dis. 2014 Apr;73(4):678-83. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-202669. Epub 2013 Mar 8.
- Sitt JC, Griffith JF, Wong P. Ultrasound-guided synovial biopsy. Br J Radiol. 2016;89(1057):20150363. doi: 10.1259/bjr.20150363. Epub 2015 Nov 2.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 января 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2021 г.
Завершение исследования (Оцененный)
3 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 октября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 октября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 36549
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Совместная биопсия
-
Joint AcademyLund UniversityЗавершенныйБоль | Физическая функцияШвеция
-
Massachusetts General HospitalПрекращеноПосттравматические ригидные запястьяСоединенные Штаты
-
Joint AcademyLund UniversityЗавершенныйБоль в плече | Субакромиальный болевой синдромШвеция
-
NeoDynamics ABРекрутингРак молочной железыСоединенное Королевство
-
Universidade Federal de Sao CarlosЗавершенный
-
University of Texas at AustinЗавершенныйОстеоартрит коленного суставаСоединенные Штаты
-
Appalachian State UniversityDirect DigitalЗавершенныйБоль в суставах, скованность, функцияСоединенные Штаты
-
Taiwan Bio Therapeutics Co., Ltd.A2 Healthcare Taiwan CorporationАктивный, не рекрутирующийОстеоартрит, КоленоТайвань